内指示剂法指示终点.pptVIP

1.亚硝酸钠滴定法 ①?原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。 ＊重氮化反应属于分子反应 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定 ＊反应速度受多种因素影响 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。 a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时, 如 等可使氨基的碱性降低， 重氮化反应速度加快。 b.当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。 a.酸的种类 重氮化反应中反应速度是HBr＞HCl＞H2SO4 用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。 但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反 应速度，需加入KBr（催化剂）。 b.盐酸的用量 理论: 芳胺∶盐酸＝1∶2mol 实际: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol 如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小 （成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温 度升高重氮盐分解速度也加快。 另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分 解逸失，而影响测定结果。 所以，重氮化反应应在低温条件下进行。 中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下 处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。 尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。 所以，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。 重氮化滴定法指示终点的方法有: 永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 原理： 在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。 当用NaNO2滴定时，在终点前回路中没有电流，电流计指针指零。 当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的NaNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应 阳 极： 在被测溶液中插入甘汞-铂电极， 到达滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2使 电位产生突跃，从而指示终点。 USP采用这个方法指示终点。 淀粉-KI糊剂或试纸 使用方法： 滴定时，把淀粉-KI试液 滴在白磁板上，用玻璃 棒蘸取少量被滴定的溶 液，在白磁板上划，如 果立即出现蓝色即已到 滴定终点。 外指示剂法的缺点： ? 由于滴定的溶液是强酸性，KI遇光能被空气氧化析出碘，所以，在没有达到终点时，就有可能呈现蓝色，而造成误判。 ? 由于经常蘸取溶液进行试验，可造成滴定液的损失而带来误差。 ? 方法难掌握。 内指示剂法指示终点，操作简便，但生成重氮盐一般都带有颜色，干扰指示剂颜色变化的观察，尤其是颜色很深时，更是这样。 在重氮化滴定法中，内指示剂法应用不是很广泛。 2. 非水滴定法 盐酸丁卡因 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 3. 紫外分光光度法 4. 高效液相色谱法 （杂环类讲述） * 第八章　芳香胺类药物的分析 主 要 内 容 第一节 芳胺类药物分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 苯丙胺类药物分析 第八章　芳香胺类药物的分析 第一节　芳胺类药物分析 四、含量测定 第一节 芳胺类药物分析 1. 亚硝酸钠滴定法 2. 非水滴定法 3. 紫外分光光度法 4. 高效液相色谱法 四、含量测定 第一节 芳胺类药物分析 ②?? 操作中的主要条件 ⅰ．反应速度与药物结构的关系 重氮化反应机制： 吸电基通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增大，所以反应速度就快。 供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机 会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反 应速度就慢。 K1比K2大300倍 ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系 产生HBr与HNO2反应，可生成大量 NOBr，加快反应速度。 原因： ＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。 如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重氮 盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。 ⅲ．反应速