小鼠乳腺中fg7、fgf10及其受体的表达与作用.pdf

摘 要 摘要 在哺乳动物的生殖周期中，乳腺上皮经历了反复生长、分化以及退化的循环。乳腺的发 育和泌乳受多种激素和细胞因子调节。与刺激乳腺发育直接有关的全身激素主要有三种：雌 激素、孕酮以及催乳素。这些全身性的激素可能是通过影响成纤维细胞生长因子(fibroblast growth 丝分裂原，作用于外胚层、内胚层和间充质来源的细胞。在乳腺发育过程中，KGFR以及它 的基质配体一FGF7和FGFl0对于乳腺上皮细胞的增殖和形态发生起着重要作用。 本研究主要以小鼠为实验材料，通过体外和体内实验，系统研究FGF7、FGFl0及KGFR 在哺乳动物乳腺发育、泌乳及退化过程中表达定位的动态变化，揭示FGF7、FGFl0及KGFR 表达变化与乳腺发育及泌乳功能间的对应关系，阐明FGF7、FGFl0在乳腺发育、泌乳及退 化过程中的功能以及乳腺发育激素对不同时期乳腺FGF7、FGFl0及KGFR表达的影响。 结果如下：(1)FGF7有几个显著高表达的点，分别是青春期20d、青春期40d、妊娠 初期、妊娠中期、泌乳初期、退化期初期以及退化末期。其中FGF7在退化期4d升高达到最 高值。FGFl0显著高表达的时点，分别是青春期20d、青春期35d、妊娠4d。在泌乳期 泌乳4d后，表达量一直较高，其中显著高表达的点是泌乳10d。进入退化期后，在退化4d 春期显著高表达的点是青春期20d、青春期60d。进入妊娠期后，KGFR水平先略微下降， 在妊娠10d后开始显著上升，上升到妊娠16d后略有下降。进入泌乳期后，在泌乳4d时 有相关性。(2)FGF7主要定位于乳腺导管上皮细胞与乳腺腺泡上皮细胞基质。FGFl0体现 了一种与FGF7相同的定位模式。KGFR主要定位于乳腺导管上皮细胞以及乳腺腺泡上皮细 胞，在乳腺发育的个别时期在细胞外基质中有弱表达。(3)FGF7能促进小鼠乳腺腺泡上皮 细胞的增殖。FGFl0除了能促进小鼠乳腺腺泡上皮细胞的增殖，还与乳腺脂肪组织的形成有 关。(4)除青春期和妊娠期外，添加FGF7和FGFl0的处理均能显著诱导乳腺腺泡上皮细胞 产生KGFR。(5)FGF7与FGFl0均能降低乳腺腺泡上皮细胞的凋亡。(6)17B．雌二醇能 引起小鼠乳腺中FGF7表达上调；孕酮对小鼠乳腺中的FGF7表达没有影响：在小鼠乳腺发 育的妊娠期与泌乳期，催乳素能引起FGF7表达显著上调。1713．雌二醇能引起小鼠乳腺中的 FGFl0表达上调；在小鼠乳腺发育的青春期，孕酮和催乳素能显著减少FGFl0的表达：在 小鼠乳腺发育的妊娠期，催乳素能显著增加FGFl0的表达。当雌激素在体内所占比例比较 高的时候，会减少KGFR的表达；而雌激素在体内所占比例比较低的时候，反而会增加KGFR 的表达。低浓度孕酮使KGFR的表达增加，高浓度孕酮对于KGFR的表达没有影响。在小 鼠乳腺发育的妊娠期以及泌乳期，催乳素能显著升高KGFR的表达。 关键词：FGF7；FGFl0；KGFR；细胞凋亡；激素；乳腺发育 Abstract 1 andFunctionofFGF7、FGF0andIts Expression in of GlandMouse Mammary Receptor Abstract Inmammalian the of reproductivecycle，mammaryepithelialsexperienceprocessrepeated and lactationandthe of was growth，differentiationdegradation．The developmentmamm哪gland