右旋布洛芬超分化学及混悬剂研究.pdfVIP

摘受 摘要 布洛芬是临床常用的解热镇痛抗炎类非处方药，被广泛应用于治疗风湿性关节炎和 感冒发烧。右旋布洛芬的体外药理活性是布洛芬的160倍，副作用仅为其一半，但右旋 布洛芬兼有布洛芬难溶于水，具辛辣苦碱味，对胃肠道有刺激性，生物利用度低等缺点。 右旋布洛芬为弱酸，为了增强其溶解度和改善口感，本论文重点开展了以下三方面工作： (1)以右旋布洛芬和碱性物质氨丁三醇、精氨酸、赖氨酸为原料合成一系列右旋 布洛芬盐，用IR和1HNMR表征了产物的结构，饱和溶剂结晶法得到了右旋布洛芬氨丁 三醇和右旋布洛芬精氨酸盐晶体。右旋布洛芬成盐后辛辣味没有明显改善，但水溶性最 多可提高1322．4倍。 糊精包合物。 I法制备的包合物包合率和载药量最高，分别为76．91±0．22％和 I法包合物晶体。口感双盲实验表明右旋布洛芬包合后口味得到明显改善，稳定性、精 密度、重现性试验中，RSD均符合规定，表明包合物稳定性、精密度、重现性均良好。 溶解度实验显示包合后右旋布洛芬水溶性提高了近9倍，包合物的溶出度在每个时间点 比右旋布洛芬更快更多。 (3)通过处方筛选获得制备右旋布洛芬混悬剂的最佳处方，更换不同的主药自制 右旋布洛芬混悬剂、右旋布洛芬氨丁三醇盐混悬剂和右旋布洛芬．B．环糊精包合物混悬 剂，HPLC法测定混悬剂含量发现与“美林接近。口感双盲实验表明右旋布洛芬混悬 剂的口感优于“美林”，自制右旋布洛芬混悬剂高温高热稳定性符合中国药典规定，溶 出度符合美国药典规定。 关键词：右旋布洛芬；B．环糊精；氨丁三醇；精氨酸；赖氨酸；混悬剂 』铀stmct Abstract is usedas an Ibuprofencommonly 孤tipyreticanalgesic anhritisandcold inclinical usedtotreatrheumatoid non—prescriptiondmg practice，iswidely feVef．The of is160timesof pha肌acolo西calactiVitydexibuprofen arc sideeffeCtis half．The ofboth and insolublein only shOncomingsdexibuprofenibuprofen water锄dhaVea bitteralkaline bioavailability， spicy taste，gastrointestinaltractiHitating，low a t0enhanceits its et is weak 0rder and acid，in taste，this a1．Dexibuprofen solubilityimproVe focusonthe three to p叩er followingaspectsstudy： seriesof saltsc孤be alkaline (1)A dexibuprofen synthesizedbydexibupfofen锄d substances