最新iu章羧酸衍生物.ppt

第二节 酰卤和酸酐 酰卤的制备（低级酰氯为无色液体，刺激性，易水解） 酸酐的制备（低级酸酐为无色液体，不愉快气味，易水解） 四、与格氏试剂的反应 第三节 羧酸酯 1、酯的水解、醇解、氨解（举例P40-41） 一、酰胺的物理性质 初甲酰外，大多是白色晶体； 低级酰胺溶于水； 液体酰胺是优良溶剂； 酰胺分之间缔合，沸点高； N上H被烃基取代后沸点降低； 1、酰胺的酸碱性 2、水解 2. 羰基的保护 3. 羧基的保护 四、立体构型的要求 1. 顺反构型要求（以构型式表示） 2. 不对称合成 五、有机合成路线的选择 设计的基本原则 (1) 原料易得； (2) 产率高、副反应少、易纯化； (3) 反应步骤少； (4) 实验操作方便安全。 逆合成法（retrosynthesis） 前体a（precursor） 前体b 前体x 起始物（starting material，SM） 目标分子（target molecule，TM） SM 前体x 前体b 前体a TM 逆合成法步骤 1. 分析产物与原料结构特点，找出目标分子中“不寻常”的结构信息； 2. 将产物分子分割成若干小的部分 分割技巧 ① 与官能团相接处； ② 拐点处（有支链处）； ③ 碳原子和杂原子处； ④ 利用目标分子的对称性切断。 3. 倒推出可能的前体 4. 写出合成反应式 例1： 例2： 例3： 逆合成法实例 1. 2.≤C3的有机物合成 逆合成法思考题： （提示：例10基础上的原料深入） （提示：例6基础上的后续路线变化） 本章思考题： 1. 总结增加1个碳、2个碳和多个碳的方法； 2. 总结合成三元环、四元环、五元环和六元环的方法； 3. 总结具有立体选择性、立体专一性的反应； 4. 总结保护羟基、羰基、羧基的方法。 5. 画出下列物质的转化思路构图： 第六节 酰胺 (1) 羧酸铵盐的失水 (2) 腈的水解 羧酸 NH3 铵盐 酰胺 100o~200oC -H2O H2O 40o~50oC -H2O ? 腈 H2O 酰胺的制备 CH3COOH + NH3 CH3COO-NH4+ + H2O 35% HCl 40o~50oC eg 1. eg 2. 100oC 二、酰胺的化学性质 CH3CH3 CH2=CH2 NH3 CH?CH C2H5OH H2O pKa ~50 ~40 ~34-35 ~25 ~16 ~15.7 pka ~10 9.62 8.3 ~15.1 中性 弱酸性 碱性 Br2 KOH + H2O HBr + 丁二酰亚胺 N-溴代丁二酰亚胺 丁二酰亚胺的钾盐 酸碱反应 取代反应 酰胺中N上未共用电子对羰基双键形成P-∏共轭，降低N上电子云密度，碱性减弱 氨基难离去，需酸或碱长时间加热回流 水解活性：酰卤＞酸酐＞酯＞酰胺 3、 脱水反应 相互转化关系： 4、 酰胺的还原 催化氢化不易，但氢化锂铝可还原 应用：制备比原料少1个碳的伯胺。 机理：涉及重排，后面还会详细讲。 5、 Hofmann降级反应 要解决的问题： ① 断键方式； ② 单分子历程还是双分子历程。 第七节 羧酸衍生物的水解、 氨解及醇解反应历程 一、酯水解历程 （1）断键方式：酰氧键断裂（同位素结果） （2）反应历程：双分子历程（相关数据） v=k[RCOOR][OH-] 1. 碱性水解 实验事实： 加成-消除： 如果是SN2，当反应尚未完全时，未水解的酯中18O相对酯的含量应不变，但实际测得其含量减少，说明发生了18O的交换。 假设——两种可能的历程： 故不是SN2，而是BAC2（碱催化、酰氧键断裂、双分子历程） 18O的交换 因为 碱性： 所以不易夺取醇中的氢质子，碱催化水解反应不可逆，可进行到底。 BAC2历程： 2. 酸性水解 （1）断键方式： 酰氧键断裂 （2）反应历程 AAC2（酸催化、酰氧键断裂、双分子历程） 酯水解就是酯化反应的逆过程。 （3）特殊结构的酯水解 酰基中R位阻大，按AAC1历程 烷氧基中R为3°，按AAL1历程 ν=k [RCOOCH3][H+] 二、羧酸衍生物的水解、氨解、醇解 反应活性：酰卤＞酸酐＞酯＞酰胺 推而广之，都是加成-消除历程。 活性顺序的原因： ① 羰基碳的正电性 与羰基相连的基团-I越强，活性越大。 ② 离去基团的稳定性 L越稳定，越易形成，离去活性越大。 稳定性： 自学提