给电子基乙烯基丙烷及1-乙炔基环丙烷酮的开环串联反应及环加成反应的研究.pdf

摘要 摘要 以有机小分子作为探针的药物开发，是当今有机化学的研究热点之一。最 近的研究表明，传统意义上的高通量筛选并不能高效的获得药物分子，其中主 要问题在于筛选分子库结构的单一性，Schrieberd、组的研究表明，提高分子库 结构的复杂性和多样性将直接影响药物分子的筛选效率，而由天然产物及其类 似物所组成的分子库是获得药物先导化合物的最有效手段，这使得合成天然产 物极其复杂结构类似物，成为现代有机合成的重点。 许多天然化合物都具有多环骨架的特点，这一方面提高了获得药物先导化 合物的几率，但同时也造成了合成上的困难。我们发现，乙烯基环丙烷和乙炔 基环丙烷，是两类具有相对高活性的合成子，通过合理的官能团修饰，可以发 生多种串联反应，在合成上具有广泛的应用。而基于乙炔基环丙烷的环加成反 应，更是为多环系小分子骨架的合成提供了新途径，在合成上具有重要意义。 文献中关于这两类合成子的合成方法及应用相对较少，所以我们小组对该领域 进行了探索，发现了几类新反应。 我们通过对l位带有拉电子环丙烷酮的烯基硅醚化反应，实现了具有富电子基 团的乙烯基环丙烷的合成，该类环丙烷具有较高的反应活性，研究发现，该类 环丙烷可以在Lewis 应，生成具有6．烯酮结构的苯甲酸酯类化合物。我们提出了关于此类反应的反 应机理。并对该反应的其他反应途径进行了探索。 1．乙炔基环丙烷酮是近年来发现的一类具有较好反应活性的反应子，可以 发生多种开环或环加成反应，生成高度官能团化的有机小分子。我们在现有文 献的基础之上，对该类环丙烷的[4+3】环加成反应进行了探索，我们发现，该类 环丙烷在丌路易斯酸的催化下，可以实现对硝酮的[4+3】环加成反应，生成具有 四取代呋喃并环的oxazepine类化合物，在此反应的基础之上，我们进一步开发 了该反应的”一锅法”合成方法，为该反应的实现找到了更加简便的途径。 带有氧桥和氮桥的[n，2，1]和[n，3，1]桥环环系广泛存在于天然产物之中，基于 其结构的复杂性，对该类化合物的合成往往是基于某一个具体的天然产物分 子，而对于该类化合物的合成方法却很少，我们在乙炔基环丙烷的基础之上， 摘要 对该类环丙烷的合成方法进行了探索，设计合成了侧链具有l，2偶极子的卜乙 炔基环丙烷酮的合成，该类环丙烷可以在不同路易斯酸的催化下，实现两种环 加成反应的调控，同时生成两种不同的桥环体系，该反应实现了复杂桥环化合 物的快速、高效，多导向的合成。为具有生物活性的有机小分子的高通量筛选 提供了条件。 关键字：乙烯基环丙烷，乙炔基环丙烷，路易斯酸，环加成，桥环，分子内， 分子间，串联反应，开环，重排 II Abstract Abstract ofthe basedon small moleculesas isone discovery probes Drag using orgaic thatthe hottestareain researchshown organicchemistry．Recent highthrough-put oncurrentsmallmoleculecollectionsseemtobe1esseffective．The screenbased aretoo andlackofnovel mainreasonisthecurrentcommerciallibrariesused simple