分子毒理外源化合物精要.pptVIP

外源化学物的毒理机制 要评价化学毒物对机体是否具有毒性或毒性的大小就必须对化学毒物的毒性作用进行定性和定量的研究。 化学物质的毒理机制就是经研究毒物吸收以后在机体内引起的代谢功能和组织结构的变化规律。 主要涉及的毒作用机制有： 涉及干扰正常受体-配体的相互作用 干扰生物膜功能 干扰细胞能量生成 与生物大分子共价结合 氧自由基过量生成 细胞内钙稳态失调 细胞因子和细胞信号转导途径紊乱、选择性细胞致死 细胞程序性死亡（凋亡） 癌基因等肿瘤相关基因突变等等 一、终毒物(ultermate toxicant) 终毒物是指一种特别化学性质的物质，它可与内源性靶分子(如受体、酶、DNA、微纤维蛋白及脂质等)相互作用，使整体性结构和／或功能改变，从而导致毒性作用。 毒性作用的强度是由终毒物在其作用位点的浓度及持续时间决定的。 终毒物的类型及其来源： 母体化合物：铅、河豚毒素、CO 母体化合物的代谢物：砷→砷酸盐 在毒物生物转化期间产生的活性氧 如，过氧化氢、杀草快 内源性化合物 靶位点的位置和结构 污染物及其代谢产物与生物体接触的部位 许多污染物对皮肤粘膜和呼吸系统的损伤作用，多发生在与生物体直接接触的部位； 生物转运和生物转化过程所发生的部位 百草枯在肺部代谢活化，诱发活性氧自由基，造成肺部损伤 靶位点的功能 肝脏(代谢转化的重要部位)——混合功能氧化酶的代谢活化作用，可以使外