07-MHC1.5h.ppt

TCR识别的简并性 同一TCR可识别不同pMHC，包括一种TCR可识别由同种异型MHC分子提呈的抗原肽。 三、MHC的遗传学特点 多基因性 多态性 单元型遗传 连锁不平衡 多基因性 指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的结构和功能。 是一个个体的概念，指同一个体中MHC在基因座位的数量上构成多样性。 每一个体的细胞表面表达一组HLA分子。 高度多态性 指在随机婚配的群体中，MHC的同一基因座位可能存在两个以上等位基因。 是一个群体的概念，指群体中MHC各基因座位的等位基因在数量上构成多样性。 不同个体的细胞表面表达不同的HLA分子。 MHC多态性的产生机制 复等位基因：同一座位可能出现的基因系列。 共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性。增加了人群中HLA表型的多样性。 MHC高度多态性的生物学意义 不同个体免疫应答能力不同 赋予种群适应多变环境条件的能力 MHC成为个体的终身移植遗传标志 增加了寻找器官供者的难度 * * 主要组织相容性复合体 及其编码分子 吴 莹 一，概述 （一)、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 (二)、主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 （三）主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多肽性的基因群。 （四）人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。 H-2:小鼠MHC编码的产物 第一节 MHC的基因组成和定位 一、人类HLA复合体 （一）定位 第6号染色体短臂（6p21,3） （二）分成三类基因区 1.Ⅰ类基因 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 一， 2.Ⅱ类基因 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 3.Ⅲ类基因 C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 人MHC基因的结构 HLA I类基因 经典的MHC I类基因：HLA-A，B，C。它们具有明显的多肽性，而且表达于几乎所有有核细胞的表面，编码HLA-I类分子α链。 非经典的MHC I类基因：HLA-E，－G和－F。生物学功能尚未完全阐明。 HLA II类基因 经典的MHC II家族包括A和B两类基因座，分别编码HLA－II类分子α和β链。 非经典的MHC II类基因：包括几种抗原加工提呈相关基因：抗原肽转移物基因（TAP1，TAP2）；巨大多功能蛋白酶体基因（LMP)；HLA-DM基因；HLA－DO基因；TAP相关蛋白基因。 HLA III类基因 主要包括几个与免疫功能相关的基因，如补体C4，C2和B因子以及TNF－α和TNF－β（淋巴毒素）的基因等。 通常，MHC基因/分子，HLA基因/分子指经典MHC I类基因，经典MHC II类基因/分子。 第二节 MHC分子的结构，分布与功能 一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构 （一）分布 1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、 成熟RBC和滋养细胞 (二）结构 由α链和β2m组成，分为多肽结合区，免疫球蛋白样区，跨膜区和胞内区。 二、HLA-II类分子的分布、结构 （一）分布 1. 仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面：如APC, B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2.其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 (二）结构 由α链和β链2链组成的异源二聚体。也分为4个区。分为多肽结合区，免疫球蛋白样区，跨膜区和胞内区。 抗原结合槽 MHC I(8-11) MHC II(13-17) 人MHC-I与MHC-II分子的组成与结构 抗原肽－MHC分子复合物（pM