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一、抗病毒药物 二、抗病毒中药机理 三、病毒性脑炎 抗病毒药物 1 病毒简介——病毒的物质构成 1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它们参与病毒体结构构成。 2.非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们可存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。 病毒的复制 生活周期： ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。 病 毒 概 述 病 毒 概 述 病 毒 概 述 2 抗病毒药物的分类 2.1三环胺类（金刚烷胺） 2.2核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） 2.3其它类（膦甲酸钠） 2.1.1对称的三环状胺及其作用 对称的三环状胺 –可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 –也可以抑制病毒早期复制 –阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 2.1.2其抗菌谱 ..有效预防和治疗所有A型流感毒株 ..对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA病毒具有一定的活性 –在体外和动物模型中，对人体不同亚型的原型A流感病毒也有抑制作用 2.1.3临床应用 ..在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效 ..而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效 2.1.4代谢 ..口服吸收好 ..可通过血脑屏障 ..T1/215-20小时 ..尚无其代谢产物的报导 2.1.5 不良反应 一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中、头昏）。 不良反应较轻。 大剂量或血药浓度为 1.0～5.0μg/mL时可引起严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。 2.2.1 三氮唑核苷　 ..Ribavirin 又名利巴韦林 1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺 临床应用 广谱抗病毒药 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 对流行性出血热有效 作用机制 ..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者出现艾滋病前期临床症状 2.2.2阿昔洛韦 Acyclovir 又名：无环鸟苷 为抗病毒首选药物 治疗病毒性乙型肝炎，对血清病毒学指标有一定的抑制作用。 与α－干扰素合用，协同作用显著。 阿昔洛韦的作用机制 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的阿昔洛韦单磷酸酯。与正常细胞的底物相比是一个非常弱的胸苷激酶底物。②阿昔洛韦三磷酸酯的浓度比细胞内DNA聚合酶浓度低许多时，就能完全抑制病毒的DNA聚合酶。③在疱疹病毒感染细胞内优先吸收阿昔洛韦。 阿昔洛韦的代谢 阿昔洛韦 Acyclovir临床应用、不良反应与药物相互作用 【临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状疱疹。 【不良反应】较少。局部使用可引起黏膜刺激和短暂的灼痛感。口服偶见胃肠反应、药疹、头痛等。肾功能不全和神经毒性极少见。临床研究未发现本药有致畸作用。 【药物相互作用】 β-内酰胺类抗微生物药和丙磺舒可增高acyclovir的血药浓度。 更昔洛韦 (Ganciclovir) 更昔洛韦是阿昔洛韦的衍生物，二者化学结构相似，都是开环类核苷，作用机制相似，形成三磷酸化合物后与三磷酸鸟苷竞争而抑制病毒DNA聚合酶，从而终止病毒DNA的合成。但其在侧链上多了个羟基，能掺入宿主和病毒的DNA中，抑制DNA的合成。最早用于抗巨细胞病毒感染。有文献报道，其与阿昔洛韦比较有更高的抗病毒活性，其抗单纯疱疹病毒的疗效是阿昔洛韦的25~100倍，可能与其对单纯疱疹病毒胸苷激酶的亲和性比阿昔洛韦高、磷酸化速度更快、可形成更高浓度的三磷酸化合物有关，认为其在该病的治疗中热退时间、头痛时间、意识恢复、瘫痪恢复时间都要短于阿昔洛韦，应该是目前治疗该病的首选。 2.3齐多夫定　Zidovudine 齐多夫定Zidovudine, ZDV 药理作用-机制 ZDV进入宿主细胞内，在宿主细胞胸苷激酶的作用下生成一磷酸ZDV，进而在胸苷激酶作用下生成二磷酸ZDV，最后在核苷二磷酸激酶的作用下生成三磷酸ZDV。三磷酸ZDV可产生以下作用： ①竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒