最新抗病毒药物合理应用.ppt

概述 病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。 迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。 上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7~8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。 对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 临床上常用的药物主要有如下几类： 抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。 至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期，后果十分严重。 抗病毒药物展史： 20世纪80年代前有9种抗病毒药物： 碘苷（Idoxuridine,IDU)； 马啉胍（moroxydine,ABOB)； 三氟胸苷（trifluridine,TFT）； 环胞苷（cydocytidine,CC）； 阿糖腺苷（Vidarabine） ； 阿糖胞苷（cidarabine,Ara-C）； 甲红硫脲； 利巴韦林（三氮核苷、ribavirin,RBV）； 金刚烷胺（amantadine）。 20世纪80年代有4种： 齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir ZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）； 膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate, PFA）； 阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir, 1981）； 金刚烷胺。 20世纪90年代初有8种： 贲昔洛韦（pencidovir,PCV）； 泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）； 伐昔洛韦（万乃洛韦，valacyclovir,VCR,1985年6月，在体内ACR）； 更昔洛韦（ganciclovir,GCV）； 西多福韦（cidofovir）； 去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹诺辛---Didanosine，惠妥滋---Videx）； 二脱氧肌苷（dideoxyinosine）； 司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年6月，治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一）。 拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药）； 沙奎那韦（saqunavir）； 茚地那韦（indinavir，佳息惠）； 瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）； 奈非那韦（nelfinavir）； 依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）； 责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）； 奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）； 2001年后开发的有6种： 神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir） 唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）------能与EV的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜 解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、BILS197BS（美国Boehringer Ingelheim）------为抗疱疹病毒带来了新希望 缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸收的生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。 其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44个。 抗病毒药物分类 抗脱氧核糖核酸病毒药物（19种）： 碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等 抗核糖核酸病毒药