最新天然药化绪论.ppt

天然药物化学 Medicinal Chemistry of Natural Products 第一章 总 论 第一节 绪 论 (一) 概念 1.天然药物的定义：指动物、植物和矿物等自然界中存在的，有药理活性的天然产物。 2.天然药物的来源：植物、动物、矿物、微生物、海洋天然产物 3.中药： 中医药理论指导 (性味、归经、配伍等) 4.民族药、民间药 5.天然药物研究现状： 国际市场对天然药物的需求日益增大 2000年全球植物药销售额， 300亿美元，世界各地加强天然药物研发的投入 1983-1994年，上市522种新药，44%天然来源 1984-1995，FDA，31种抗癌新药，61%天然来源 93种抗感染新药，63%天然来源 （二）天然药物化学的定义、研究对象、研究内容 1.定义 天然药物化学：是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。 研究内容：各类天然药物化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定知识。此外，也涉及主要类型化学成分的生物合成途径等内容。 （二）天然药物化学的定义、研究对象、研究内容 例： 紫杉醇（taxol）：今日抗癌之星 （二）天然药物化学的定义、研究对象、研究内容 研究对象：化学成分 特别是生理活性成分或有效成分 化学成分： 天然药物中含有的各种化学物质，如生物碱、黄酮化合物、皂苷、蒽醌、香豆素、挥发油等。 如中药麻黄（Ephedra spp.）中含有左旋麻黄素等多种生物碱以及挥发油、淀粉、树脂、叶绿素、纤维素、草酸钙等化学成分； 中药甘草（Glycyrrhiza uralensis）中则含有甘草酸等多种皂苷以及黄酮、淀粉、纤维素、草酸钙等成分。 生理活性成分：即经过不同程度药效试验或生物活性试验，包括体外（in vitro）及体内（in vivo）试验，证明对机体具有一定生理活性的成分。 （二）天然药物化学的定义、研究对象、研究内容 有效成分：即药材中代表其功效的化学成分。 如左旋麻黄素(l-ephedrine)具有平喘、解痉作用； 甘草酸(glycyrrhizin)具有抗炎、抗过敏、治疗胃溃疡的作用，分别被认为是麻黄及甘草中的代表性有效成分。 （二）天然药物化学的定义、研究对象、研究内容 有效部位 active fraction 一种主要有效成分/一组结构相近的有效成分 如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。 （二）天然药物化学的定义、研究对象、研究内容 天然药物化学的研究内容： 结构特点 理化性质 提取分离方法 结构鉴定方法 生物合成 结构修饰 构效关系 生物转化 体内代谢过程等 (三) 天然药物化学在药学专业中的作用与地位 1. 寻找新药或活性先导化合物 *据1981年统计，建国以来研制新药104种，其中来自植物、动物有效成分及改构共61种，占58.6% 。 阐明中药的药效物质基础 2.1 探索中药防治疾病机理 麻黄 功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿 物质基础： 麻黄碱—肾上腺素样作用收缩血管、兴奋中枢—发汗 去甲麻黄碱—松弛支气管平滑肌————平喘 伪麻黄碱——升压、利尿———————消肿 (三) 天然药物化学在药学专业中的作用与地位 2.2 促进中药药性理论研究的深入 性：热性、温热药————去甲乌药碱 肾上腺素 味：辛味药（解表、理气）————挥发油 归经：同一归经药的相同、相似化学成分 有效成分的作用靶点： 麻黄碱————解痉——肺经 伪麻黄碱———利水——膀胱经 有效成分体内代谢动力学： 川芎——川芎嗪在肝脏、胆囊分布多——归肝、胆经 (三) 天然药物化学在药学专业中的作用与地位 2.3 阐明中药复方配伍的科学内涵 单味药的有效成分研究 复方有效成分 ≠ 各单味药有效成分的简单加和 协同、拮抗作用 物理、化学作用 改变溶出度 柴胡 人参 人参皂苷增加柴胡皂苷的溶出 甘草 甘遂 甘草皂苷增加甘遂甾萜类的溶出 发生化学反应 四逆汤：附子、干姜、甘草等 乌头碱与甘草皂苷形成不溶性沉淀——减毒 (三) 天然药物化学在药学专业中的作用与地位 2.4 阐明中药炮制原理 炮制前后有效成分、有毒成