最新天然药化课件第四章.ppt

第四章 醌类化合物（Quinoids） 第一节 结构类型 醌类化合物是指分子内具有不饱和环二酮结构（醌式结构）或容易转变成这样结构的天然有机化合物。 天然醌类化合物主要有苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌四种类型。 一、苯醌类（benzoquinones） 二、萘醌类（naphthoquinones） 三、菲醌类（phenanthraquinone） 四、蒽醌类（anthraquinones） 蒽醌类包括蒽醌的衍生物及其不同还原程度的产物，如氧化蒽酚，蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚物等。 （一）蒽醌衍生物 中草药中存在的蒽醌类成分多为蒽醌的羟基、羟甲基、甲氧基和羧基衍生物。可是游离形式或与糖结合成的形式存在于植物体内。 根据羟基在蒽醌母核上的分布形状不同，可将羟基蒽醌衍生物酚为两类： 1．大黄素型：羟基分布在两侧的苯环上，多数化合物呈黄色。 2．茜草素型：分子中羟基分布在一侧的苯环上，化合物颜色较深，多呈橙黄色至橙红色。 （二）蒽酚（或蒽酮）衍生物：蒽醌在酸性溶液中被还原，则生成蒽酚及其互变异构体的蒽酮。 （三）二蒽酮类衍生物 第二节 醌类化合物的理化性质 一、物理性质 （一）性状 颜色：无酚－OH，几乎为无色；引入酚－OH等助色团，显一定的颜色，助色团越多，颜色越深。黄～紫红色。 状态：一般都有良好的晶形。成苷后难以得到好的晶体 （二）升华性： 游离醌类具有升华性，小分子苯醌、萘醌具有挥发性。 （三）溶解度 游离醌类：溶于MeOH、EtOH、EtOEt、CHCl3、Benzene 苷类：MeOH、EtOH、热水 一般都溶于碱水。 二、化学性质与呈色反应 （一）酸性 酸性强度顺序：－COOH 二个以上?－OH 一个?－OH 二个?－OH ?－OH 在溶剂中可采用5％NaHCO3、5％Na2CO3、1％NaOH和5％NaOH进行梯度萃取。 （二）颜色反应 1．Feigl反应：醌类衍生物在碱性下经加热能迅速与醛类及邻二硝基苯反应，生成紫色化合物。 2．无色亚甲蓝显色试验： 4．Kesting-Craven反应：与活性次甲基试剂反应：如乙酰醋酸酯、丙二酸酯、丙二腈等生成蓝绿色或蓝紫色。 第三节 醌类化合物的提取分离 一、游离醌类化合物的提取方法 1、有机溶剂提取法： 2、碱提－酸沉法： 3、水蒸汽蒸馏法： 4、其它方法： 二、游离羟基蒽醌的分离 1、PH梯度萃取法 2、层析法：硅胶、聚酰胺 三、蒽醌苷类与游离蒽醌衍生物的分离 蒽醌苷类一般采用强极性溶剂，如EtOH、MeOH提取。 注意：羟基蒽醌类衍生物及其苷在植物体一般与Mg2+、K+、Na+、Ca2+等结合成盐，为了充分提取，一般先加酸酸化再进行提取，效果更好。 四、蒽醌甙类的分离 1．铅盐法：蒽醌甙＋Pb2+ 2．溶剂法：n-BuOH 3．层析法：聚酰胺、纤维素、Sephadex LH-20等 第四节 醌类衍生物的结构测定 一、衍生物的制备 1．甲基化反应 难易顺序为：醇羟基?酚－OH?酚－OH羧基，即羟基的酸性越强，甲基化反应越容易。 常见甲基化试剂为：CH2N2、CH3I及(CH3)2SO4等。 2．乙酰化反应： 强弱：CH3COCl(CH3CO)2OCH3COORCH3COOH。 要想选择性得到?－OH乙酰化物，可采用乙烯酮或硼酸一醋酐试剂。 二、醌类化合物的紫外光谱 （一）苯醌及萘醌的UV特征 （二） 蒽醌类UV特征 三、IR光谱 VOH (3600~3130 cm-1) VC=O (1675~1653 cm-1) ?－OH：吸收下降 ，另一羰基不变 四、1H-NMR （一）醌环上质子 五、醌类化合物的13C-NMR谱 （一）1,4－萘醌类衍生物的13C-NMR谱 六、醌类化合物的MS 对所有醌类来说，MS上共同的特征是出现－CO峰。苯醌、萘醌将出现－CH≡CH峰。 （一）1－苯醌的MS 1．M+常为基峰 2．母核开裂 （二）1，4－萘醌 1、M+为基峰； 2、苯环上无取代时，将出现104，76，50特征峰 （三）9，10－蒽醌类衍生物 第五节 生物活性 泻下作用 抗菌作用 抗肿瘤作用 其他 3．－2CO峰： * 不稳定，天然存在较少 信筒子醌：祛绦虫 辅酶Q10 (n=10) 天然苯醌类多为黄色或橙色的结晶 从软紫草根中分得的对前列腺素PGE2生物合成具有抑制作用的微量活性物质: arnebinone Arnebifuranone 从海绵中分离的对苯醌和倍半萜聚合而成的化合物: isospongiaquinone ilimaquinone α-(1,4)萘醌 ?-(1,2)萘醌 amphi-(2,6)萘醌 迄今为止，从自然界中得到的萘醌类，几乎均为?-萘醌，如： 胡桃醌 (juglon)