最新第六章细胞膜与细胞信号转导.ppt

第六章　细胞膜与细胞信号转导 第一节? 细胞膜受体 第二节　细胞膜受体与信号转导 第三节 细胞膜与医药学 第一节?　细胞膜受体 膜受体的结构和分类 膜受体的特性 膜受体的数量与分布 概 述 受体（receptor）作为一种具有特定功能的蛋白质，存在于胞膜上或胞质和胞核内，能接受外界信号并将其转化为胞内一系列生物化学反应，从而对细胞的结构或功能产生影响。 受体所接受的外界信号（配体）包括神经递质、激素、生长因子、光子、某些化学物质（如可诱导嗅觉和味觉的化学物质）等。 不同配体与不同受体结合产生不同的生物学效应。不同组织部位，同一类型受体与配体结合能力也不完全相同。 总体而言，受体也有一定的结构和功能规律。 根据分布，受体可分为膜受体（membrane receptor）和胞内受体（intracellular receptor）。 胞内受体的配体多为，脂溶性小分子甾体类激素，如类固醇激素；此外，甲状腺素类激素、维生素D等。 　膜受体的化学成分和结构 多为跨膜糖蛋白，其肽链可一次或多次穿膜。 完整膜受体包括三个部分： 识别部（discriminator):胞外域（配体结合区） 转换部(transducer):跨膜域（受体与效应部偶联区） 效应部(effector):胞内域（产生效应区） 　膜受体的结构和分类 根据细胞信号转导机制，膜受体可分为： （一）生长因子类受体,其本身亦是酪氨酸蛋白激酶，亦称酶偶联受体； （二）某些神经递质的受体，一种或几种离子的离子通道，亦称离子通道偶联受体； （三）G蛋白偶联受体，是神经递质，激素等的受体。 　（一）酶偶联受体 酪氨酸激酶（tyrosine kinase，trk）： 分布： 位于胞膜上起受体作用，同时有酪氨酸激酶的作用，也称受体酪氨酸激酶（receptor trk）； 位于胞质中，激活后使底物蛋白酪氨酸残基磷酸化。 配体：胰岛素、类胰岛素生长因子、血小板生长因子、集落刺激因子和表皮生长因子等。 结构： 胞外区为配体结合区，起受体作用。 胞质区为激酶活性区，具有酪氨酸激酶活性。 配体与配体结合区结合，受体构象变化，胞质区的激酶活性区激活，促使底物磷酸化，从而将胞外信号转导到细胞内。 （二）离子通道偶联受体 自身为离子通道的受体，存在于神经、肌肉等可兴奋细胞。 配体：神经递质 结构特点：常由几个亚单位组成，每个亚单位又有4个疏水跨膜区, 羧基和氨基末端均朝向胞外。最早被确认的该型受体是N-乙酰胆碱受体。 乙酰胆碱受体 （三）G蛋白偶联受体 分布广泛，类型多样，包括多种激素受体、神经递质受体、眼的光激活受体、与嗅觉有关的受体等。 配体：神经递质、激素、外源性刺激、化合物。 功能：激活G蛋白 （三）G蛋白偶联受体 膜受体的特性 ①特异性 与配体通过立体构象互补形成类似锁-钥关系。同一化学信号与不同受体结合，引起的生物学效应不同。如肾上腺素与平滑肌细胞膜上α受体结合，引起平滑肌收缩，与β受体结合，引起平滑肌松弛。 ②饱和性 指受体有限的结合能力。即一个细胞或一定组织内受体数目有限。 膜受体的特性 ③高亲和力 即与配体的亲和力，强大、迅速而且敏感。 ④可逆性 非共价键结合。配体与受体结合引发生物效应后，二者解离，受体恢复原来的状态，再与配体结合。 ⑤特定的组织定位 受体在体内的分布，从数量到种类均有组织特异性。如促肾上腺皮质激素随血液流经全身，但只作用于肾上腺皮质细胞，原因是其他细胞膜上无相应受体。 膜受体的数量与分布 一种细胞膜上可能存在几种不同受体。 如脂肪细胞，胞膜上有肾上腺素，胰高血糖素，胰岛素等几种受体，且数目各不相同。 同一受体在不同胞膜上数目可能不同。 随细胞生理状态不同（如生长速度，分化速度等）和外界环境变化，数目发生改变。 膜受体的数量与分布 配体浓度对自身受体数量的调节。 如胰岛素受体。血胰岛素浓度降低，靶细胞胰岛素受体数目上升，血胰岛素浓度越高，胰岛素受体数目减少。 受体在细胞膜上分布不均匀，呈散在分布或局部“成簇”分布。 第二节　膜受体与信号转导 化学信号分子与G蛋白 细胞内主要信号通路 　化学信号分子 根据溶解度，信号分子分为： ①亲水性信号分子： 包括神经递质、生长因子、局部化学递质、大多数肽类激素等，需与胞膜上相应受体结合。 ②亲脂性信号分子： 如类固醇激素和甲状腺素等，易穿过靶细胞膜与胞质或胞核与相应受体结合。 　G 蛋白 也称鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide-binding protein） 结构特点： ①α，β，γ三个不同亚单位组成的异聚体。 ②具有GTP酶活性，能结合GT