实验动物的选择与应用要点.pptVIP

大鼠和小鼠的活动因夜间比白天多，故研究中枢神经抑制药时在夜间进行比较好。 （2）抗精神病药物的行为实验 去水吗啡能增强大鼠的舔、咬等定向行为，这是由于药物增强黑质-纹状体脑内多巴胺（DA）能神经功能的缘故。安定剂抑制大鼠定向运动的作用强度与其抑制脑内DA受体功能有关。常选用180~200g大鼠，皮下注射去水吗啡2mg/kg,做定向运动实验。 去水吗啡引起的攀爬行为是动物黑质-纹状体系统的内DA能系统功能增强的表现。Gostentin发现小鼠注射去水吗啡后喜欢吊在曲突铁丝网上，应用安定剂可拮抗去水吗啡引起的小鼠垂吊现象。这一拮抗作用与安定剂作用的强弱有较好的平行关系。 （3）镇痛药物实验 目前国外筛选镇痛药常用致痛方法，包括物理性（热、电、机械）和化学性刺激法，这些方法各有优缺点，其中以热、电刺激及钾离子皮下透入致痛法使用居多。常用的动物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、猴等。 动物实验中常见的痛反应是嘶叫、舔足、甩尾、挣扎、皮肤及肌肉抽搐等。应用猴子研究镇痛剂的依赖性较为理想，因为其对痛剂的依赖性表现与人类接近，又易于观察，已成为新镇痛剂进入临床试用前必需的实验。 （4）解热抗炎药实验 发热和炎症都是临床常见症状。实验室常用病毒、细菌产物、内毒素和抗原复合物引起发热，也有用微量前列腺素（PGE）直接注入动物脑室或下丘脑进行致热。 常用致炎方法有以血管通透性增加的无菌胸（腹）膜炎、佐剂性关节炎、紫外线红斑法、放射线照射法以及其他无菌性炎症；有观察白细胞游走的羧甲基纤维素囊法、大鼠角膜法、毛细血管法和小室滤膜法；有制造肉芽肿模型的棉球法、纸片法、琼脂法、巴豆油囊袋法和受精鸡卵法等。此外亦有用妊娠大鼠子宫自发收缩为间接指标的间接反应炎症过程的方法。 实验性炎症研究对象应该选用哺乳类动物，并根据实验模型的采用不同种属动物。例如足跖浮肿模型须采用大鼠，形成过敏性炎症首选豚鼠，而家兔则最易产生发热反应。 （5）解热抗炎药实验 发热和炎症都是临床常见症状。实验室常用病毒、细菌产物、内毒素和抗原复合物引起发热，也有用微量前列腺素（PGE）直接注入动物脑室或下丘脑进行致热。 常用致炎方法有以血管通透性增加的无菌胸（腹）膜炎、佐剂性关节炎、紫外线红斑法、放射线照射法以及其他无菌性炎症；有观察白细胞游走的羧甲基纤维素囊法、大鼠角膜法、毛细血管法和小室滤膜法；有制造肉芽肿模型的棉球法、纸片法、琼脂法、巴豆油囊袋法和受精鸡卵法等。此外亦有用妊娠大鼠子宫自发收缩为间接指标的间接反应炎症过程的方法。 实验性炎症研究对象应该选用哺乳类动物，并根据实验模型的采用不同种属动物。例如足跖浮肿模型须采用大鼠，形成过敏性炎症首选豚鼠，而家兔则最易产生发热反应。 2.心血管系统药理实验 （1）实验高血压 直接刺激中枢神经法中，电刺激大鼠或猴的侧下丘脑防御警觉区，可使血压明显升高，心率加快或心输出量增加。 神经反射性隔离性高血压，如采用大鼠隔离饲养，高血压发病率和血压升高程度均不及小鼠显著。大鼠长时间处于因噪声或钥匙叮咚响声刺激造成听源性紧张的情况下，可诱发神经源性高血压，它与人的高血压病相似，适用于降压药的筛选。 遗传性高血压，家兔和大鼠遗传性高血压均属多基因遗传病。目前培育成功的遗传性高血压大鼠品种甚多，如由Okamoto等培育成功的SHR大鼠。遗传性高血压大鼠寿命较短。 （2）抗心肌缺氧缺血药 用豚鼠、家兔或犬连续应用异丙肾上腺素，可形成心肌梗死样变化。 结扎豚鼠、家兔、猫、犬、猴、猪等动物的左冠状动脉前支均可引起心肌梗死，其中选用家兔和犬最多且效果明显。 3.消化系统药理实验 （1）胃液分泌实验 胃液收集常用犬和大鼠。由犬右侧口角插入胃管收集胃液，大鼠则须通过手术方法从幽门处插收集。 （2）胰液分泌实验 胰液收集可选用犬、兔或大鼠。手术方法插管收集。慢性实验时可选用犬做瘘管手术后收集胰液。 （3）胆汁分泌实验 胆汁收集可通过给动物做胆囊瘘或胆总管瘘进行，常选用猫、兔和豚鼠，而以犬为最佳。手术方法插管收集。慢性实验时可选用犬做瘘管手术后收集胰液。 （4）催吐和镇吐实验 常选用犬和猫做实验，给犬皮下注射盐酸阿朴吗啡1mg/kg，注后2~3min就可引起呕吐。用1%硫酸铜或硫酸亚铝液50ml给犬灌胃，约2~3min后也可引起呕吐，但几乎无恶心现象。 （5）厌食实验 这是防治肥胖症及其并发症的研究内容之一，可以选用犬、猫、大鼠、小鼠等进行实验。猴因有颊囊及有精神因素参与，故选用者不多。犬容易呕吐，也有行为因素，故也不理想。一般多选用大鼠。