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蛋白质分子定向进化简介 　　【摘 要】定向进化是改进蛋白功能与活性的有效手段，主要是在实验室里模拟自然进化过程，由易错PCR、DNA改组、随机引导重组和交错延伸技术等方法进行诱变与突变基因体外重组，设计高通量筛选方法来选出需要的突变株。其对研究蛋白质的结构与功能的关系具有重大意义。本文综述了定向进化技术的发展及应用。 　　【关键词】定向进化；易错PCR；DNA改组；筛选 　　在20世纪80年代建立起来的新兴学科——蛋白质工程使人类可以根据已掌握的信息按照自己的意愿和需要改进蛋白质。蛋白质工程最初的目的是：通过对蛋白质分子结构的合理设计，再通过基因工程的手段，生产出具有更高生物活性或全新的、具有独特活性的蛋白质。但是传统的蛋白质工程方法（即合理设计）无法满足对现有蛋白质进行分子改良的要求。面对这种情况，定向进化法逐渐受到重视。 　　蛋白质分子定向进化，属于蛋白质的非理性设计，是蛋白质工程的新策略，是在试管中模拟达尔文进化的过程，利用分子生物学手段在分子水平创造分子的多样性，结合灵敏的筛选技术，迅速得到理想的突变体。与合理设计相比，蛋白质定向进化在不清楚蛋白质结构的情况下，可以得到具有预期特性的新蛋白质。蛋白质定向进化是蛋白质工程的有效手段，其应用的领域逐渐扩大，遍及工、农、医、食品等各方面。 　　一、定向进化的思想、概念和原理 　　1967年Spiegelman等最先提出