定量分析方法验证资料.ppt

第四章 药物含量测定方法与方法验证 药物的含量：药物所含主成分的量，用于评价药物的质量 基于化学或物理学原理 含量测定 （容量分析、光谱分析、色谱分析） 基于生物学原理 含量分析方法的比较： ? 容量分析：简便、准确、耐用性好，x相对误差在0.2%以下，适用于对准确度和精密度要求高的供试品测定。专属性差 ? 光谱分析：简便、快速、灵敏，相对误差在2%~5%，适用于对灵敏度要求高、样本量大的供试品测定。专属性稍差 ? 色谱分析：灵敏度及专属性高，适用于复杂的供试品测定。定量时需要对照品 含量测定方法选择 依据： ? 容量分析： 化学原料药的测定 ? 光谱分析：药物制剂、溶出度、含量均匀度 ? 色谱分析： 药物制剂 第一节 定量分析方法的分类与特点 一、容量分析法 （一）特点 原理： aA + xX → cC + dD 容量分析的化学反应必须满足的条件： （1）反应要有一定的化学计量关系，并且要能定量地完成 （2）反应速度要快，即反应在瞬间完成 （3）必须要有合适的确定滴定终点的方法 滴定分析法:酸碱滴定法;沉淀滴定法 配位滴定法;氧化还原法； 非水溶液滴定法等 容量分析的特点： ? 简便易行 ? 耐用性高 ? 结果准确 ? 专属性差 ? 用于化学原料药的含量测定 （二）计算 1、滴定度的定义 滴定度：指每1 ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的量，以 T 表示，中国药典以mg表示 例：每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/l）相当于72.06mg苯甲酸钠 2、滴定度（T）的计算 aA + bB → cC + dD 3、 含量计算 （1）直接滴定法 (2)间接滴定法 1）生成物滴定法 计量滴定液消耗的量，计算供试品的含量 计算同直接滴定法 2）回滴定法（剩余滴定法） 原理：先在待测样品溶液中加定量、过量的滴定液A，使它和样品反应，等反应结束后，再用另一种滴定液B来回滴剩余的滴定液A。 ①不做空白的含量计算 ②做空白的含量计算方法 例1：酸碱滴定法测定烟酸片含量。取本品（规格：0.1g/片）10片，精密称定为1. 584 0g，研细，精密称取片粉0.332 9g,（约相当于烟酸0.2g），加新沸过的冷蒸馏水50mL，置水浴上加热，并时时振摇，使烟酸溶解后，冷却至室温，加酚酞指示剂3滴，用氢氧化钠滴定液（0.100 5 mol/L)滴定，消耗16.90mL。 1mL氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L）相当于12.31mgC6H5NO2。问：本品是否符合《中国药典》规定的含量限度（《中国药典》规定，本品含C6H5NO2应为标示量的95.0%~105.0%) 二、光谱分析法—紫外—可见分光光度法 1、比耳—朗伯定律（Beer—Lambert定律） A=-lgT=E*C*L Beer定律说明吸收和浓度的关系 Lambert定律说明吸收和厚度的关系 吸收系数： ①ε：一定波长下，溶液浓度为1mol/l，液层厚度为1cm时，物质的吸收度--定性依据 ? ≥104，物质有强吸收 ? 102～104 ，物质具有中等强度吸收 ? ≤100，物质有弱吸收 ② ：一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），液层厚度为1cm时，物质的吸收度- -定量依据 两者间的关系： 或 2、对溶剂的要求 ? 溶剂的截止波长：使用范围不能小于截止使用波长 ? 溶剂的纯度：检查所用溶剂在检测波长处是否符合要求 以空气做空白，测定溶剂加吸收池的吸收值，要求： 220nm ~ 240nm A 0.40 241nm ~ 250nm 0.20 251nm ~ 00nm 0.10 300nm以上 0.05 3、含量测定 测定要求: 空白对照：配制供试品溶液的同批溶剂 吸收池：1cm石英吸收池 吸收波长：该品种项下规定波长±2nm之内 吸收值: 0.3 ~ 0.7 （1）对照品比较法 供试品的浓度为： （2）吸收系数法 按规定方法配制供试品，在规定的波长及吸收厚度下，测定吸收度，计算 再按在