脆性X染色体综合征(新)详解.pptVIP

* * * * 脆性X染色体综合征 Fragile X Syndrome，FXS 发病率 临床表现 FXS 群体发病率约为1/2 500； 男性发病率为1/1 500~1/1 000（外显率80%）； 女性发病率为1/2 000（外显率30%）。 1943 X连锁智力低下 （Martin-Bell综合征） FXS的发现 1969 长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体的发现 定位于Xq27 脆性位点概念的提出 1977 遗传机制 细胞学特点 脆性X染色体（Fragile X ） 1943 X连锁智力低下 （Martin-Bell综合征） FXS的发现 1969 长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体 细丝位于Xq27 提出了脆性位点的概念 1977 1985 准确定位于Xq27.3 1991 致病基因 FMR1基因 遗传机制 分子机制 脆性x智力低下1基因 Fragile X Mental Retardation 1 Gene FMR1 gene Xq27.3 细胞学特点 全突变 Full mutatin 前突变 Premutation Nomal FMR1 gene n＜45 FMRP 50＜n＜200 n＞200 CpG岛甲基化 （CGG）n 遗传机制 分子机制 细胞学特点 动态突变（dynamic mutation ） 脆性X染色体（Fragile X ） 遗