cox-2在大排卵着床和蜕膜化过程中的作用.pdf

摘要 环氧合酶(COX)是前列腺素合成的终端限速酶．具有两种亚型，即COX—l和COX-2。 以前的研究表明，COX．2基因敲除的小鼠是不孕的，并且排卵、受精、着床以及蜕膜化均出 现异常。最近的研究表明，COX一2基因敲除小鼠的生殖缺陷主要依赖小鼠的遗传背景，与小 鼠的品系相关。COX．1和COX．2在大鼠生殖过程中的表达和功能还未见报道。本论文利用 免疫组织化学和原位杂交检测了COX一1和COX一2在大鼠早期妊娠子宫中的表达情况。在妊 娠第4-5天，COX．1在腔上皮的免疫染色明显增强。在早期妊娠第6天，在子宫腔上皮上能 检测到较高水平的COX．1免疫染色，在腔上皮下基质能检测到较低水平COX．1免疫染色。 在第7天，在腔上皮和初级蜕膜中仅能够检测较低水平的COX-1免疫染色。随着妊娠的进行， 在妊娠第8-9天的整个蜕膜中能检测到较低水平的COX．1免疫染色。在妊娠I．5天，检测不 到COX．2蛋白和mRNA的表达。胚胎着床后，在着床胚胎周围的腔上皮下基质细胞中可检 测到COX．2mRNA和蛋白的表达。随着妊娠的进行，在早期妊娠第7-9天，COX-2主要在 acid) 子宫系膜侧的基质细胞中表达。此外，还利用尼美舒利(Nimesulide)和尼氟灭酸(Nflumic 两种COX一2的抑制剂研究了COX．2在大鼠排卵、着床和蜕膜化过程中的作用。与对照组相 比，两种抑制剂都能够抑制24日龄大鼠和性成熟大鼠的排卵。为了研究COX一2抑制剂对大 鼠着床和蜕膜化的影响，我们选择在大鼠早期妊娠的第4天晚(20：00)和第5天早(08：00) 给大鼠腹腔每天注射尼美舒利(40mg／kg)，直到取材为IE，每天计算着床位点的数目，并称 着床位点的重量。尽管尼美舒利对大鼠着床位点数没有显著影响，但是能够显著地减少着床 位点的重量。与对照组相比，尼美舒利处理后，大鼠的妊娠期明显增长，大鼠的窝产仔数和 出生仔重显著减少。此外，尼美舒利和尼氟灭酸能够显著减少大鼠人工诱导蜕膜化子宫的蜕 phospho．STAT3、phospho．p38 表达有所增强。 总之，尼美舒利能够显著减少大鼠的排卵数，延迟大鼠胚胎着床和蜕膜化，减少窝产仔 数和仔出生重，并且延长妊娠期。这些结果表明，COX．2可能在大鼠的排卵、着床和蜕膜化 过程中起重要的作用。 关键词：COX．2：排卵；着床：蜕膜化 FunctioninRat COX一2 and Ovulation，Implantation Abstract that a Cyclooxygenase(COX)israte-limitingenzymeproduces archidonicacidandexistsjntwoisoforms．COX．1andCOX-2．A showedthat previousstudy are withabnormalitiesin COX一2-deficientfemalesinfertile of and was shownthatthe defects decidualization．However,it recently reproductive COX一2-deficientmice ofthemousestrains．The dependupongeneticbackground