keap1-nf2-are信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达及意义.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………．4 1．NrQ．ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表 研究论文Keap 达及意义 前言…………………………………………………………………8 日IJ吾…………………………………………………………………芍 材料与方法……………………………………………………………9 结果………………………………………………………………．13 附图………………………………………………………………．15 2 附表……………………………………………………………．2 讨论………………………………………………………………．27 结论………………………………………………………………．32 3 参考文献……………………………………………………………3 综述 1 致谢……………………………………………………………………．．5 个人简历一………………………………………………………………．52 中文摘要 及意义 摘 要 目的：喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，病理类型93％．99％为鳞状细胞 癌。喉癌中以声门上型和声门型最多见，而声门上型喉癌预后较差，且淋 巴结转移率高。喉癌的发生、发展及浸润转移是一个多基因、多阶段和多 因素参与的过程，研究喉癌的发生以及发展机制，对于临床有效的防治具 有非常重要意义。尤其在当前肿瘤治疗寄希望于靶向生物治疗有重大突破 时，各国学者专注于寻找各个癌瘤不同的基因靶点，尤为特征性、通路性 靶点，为临床治疗提供理论依据。此类研究是当前学界热门。因此本研究 其临床意义。 细胞信号传导以及调控的异常与肿瘤的发生、发展密切相关，同时通 过对信号转导途径的干预从而达到治疗肿瘤的目的已经成为生物治疗的 氧化攻击中发挥着重要作用。同时也是机体防御致癌物刺激，对细胞氧化 还原平衡维持的一种重要机制。但该信号通路一旦遭到破坏，出现传导或 调控异常，将会导致Nr亿过度的激活，引起多种下游基因的过表达，进而 增加了细胞对致癌物的敏感性，促进了癌细胞的生长、癌变的发生。同时 也可增强癌细胞的防御能力。 研究表明，Nrf2／Keapl在多种实体肿瘤中被持续激活，异常调节细胞。在 人类恶性肿瘤的发生、发展和演进中起着重要作用。但该通路在喉癌中的 研究尚未见报道。因此本研究拟采用免疫组织化学方法观察声门上型喉鳞 号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达与临床参数的关系及其相关性， 探讨其临床意义。 方法； 癌组织73例，正常喉粘膜组织12例作为对照。检测癌组织及正常对照组 中文摘要 中Nrf2、Keapl及ARE的表达情况。 结果： lKeapl的表达 Keapl的阳性染色部位定位于细胞质，以胞质内出现淡黄色及棕褐色 颗粒为阳性细胞。Keapl在正常喉粘膜组织高表达率明显高于声门上型喉 鳞状细胞癌(75．O％VS23．3％)，差异有统计学意义(尸O．05)。 达越强，ⅡI、Ⅳ期喉癌组的表达率(32．6％)高于I、II期喉癌组(9．7％， 分化程度、有无淋巴结转移间无明显相关性(胗O．05)。 2Nrf2的表达 Nrf2阳性染色部位主要定位于细胞核，散见于细胞质中，着色为棕 黄色至棕褐色。Nr也在声门上型鳞状细胞癌中的高表达率(53．4％)明显 高于正常喉粘膜组织(16．7％，P0．05)。 达在伴有淋巴结转移的癌组织中高表达率明显高于不伴有淋巴结转移的 癌组织(63．6％VS 别、吸烟