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中文摘要 ACE和PAI一1基因多态性与肺心病 的相关性研究 摘 要 activatorinhibitor，PAI一1) 目的纤维蛋白原激活荆抑制剂-1(plasminogen 是一种单链糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员。纤维蛋白溶解过程的 activa— 关键步骤是纤维蛋白溶解酶原在纤维蛋白溶解酶原激活剂(p[asminogen tor，PA)作用下转变为纤维蛋白溶解酶，使纤维蛋白溶解，PAl一1的主要功能是 快速、有效的抑制PA，导致纤维蛋白溶解作用减弱，血栓形成。血管紧张素转 化酶(angiotensin convertingenzyme，ACE)是一种含锌的膜结合蛋白，属二肽羧 肤酶，能使血管紧张素I转化为血管紧张素II，后者通过与血管、气管平滑肌的 作用，引起血管、支气管收缩。临床资料表明肺心病患者多伴有高凝状态和血管 紧张，本研究旨在通过对肺心病患者ACE和PAI一1基因多态性的检测，从分子 水平探讨肺心病的发病机理，寻找肺心病发病的相关致病基因。 方法应用多聚酶链反应(PCR)，检测40侧正常人和60例肺心病患者 ACE、PAI一1的基因型和等位基因频率。 结果①正常对照组ACE基因型分布为DD型10．0％，II型47．5％，ID型 42．5％；肺心病组ACE基因型分布为DD型20．0％，II型36．7％，ID型43．3％． 统计学分析表明两组问基因型构成、I和D等位基因频率以及DD型与非DD型 构成均无显著性差异。②正常对照组PAl一1基因型分布为4G／4G型12．5％， 15．0％，5G／5G型28．3％，4G／SG型56．7％．统计学分析表明两组间基因型构 成、4G和5G等位基因频率以及40／40型与非4G／4G型构成均无显著性差异。 ③正常女性组中ACE基因型分布为DD型12．5％，113型37．5％，II型5{3．0％， 等位基因频率D型为31．2％，I型为68．8％．男性组中ACE基因型分布为DD 型8．4％，ID型45．8％，1l型45．8％，等位基因频率D型为31．2％，I型为 68．8％．统计学分析显示两组间基因型构成、等位基因频率以及DD型与非DD 型构成无显著性差异。④女性肺心病患者ACE基因型分布DD型25．9％，lI型 48．2％，ID型25．9％；男性肺心病患者ACE基因型分布为DD型15．1％，II型 27．3％，ID型57．6％．统计学分析表明两组间基因型构成有明显差异，I／D等 位基因频率以及DD型与非DD型基因型构成则无明显差异。⑤正常对照组女 中文摘要 型为45．8％．统计学分析表明两组问基因型构成、等位基因频率以及4G／4G型 与非4G／4G型构成均无显著性差异。⑥女性肺心病患者PAl一1基因型分布为 析表明两组间基因型构成无显著性差异，4G／5G等位基因频率有显著性差异， 4G／4G型与非4G／4G型基因型构成无显著性差异。⑦在肺心病伴有肺栓塞组 等位基因频率D型为52．6％，I型为47．4％．统计学分析表明，与正常对照组基 因型构成比较无显著性差异，DD型与非DD型之间有显著性差异，D／I等位基 因频率有显著性差异。⑧在肺心病伴有肺栓塞组的19例患者中PAl一1基因 率4G型为44．7％，5G型为55．3％．统计学分析表明，与正常对照组基因型构 成比较、4G／4G型与非4G／4G型之间以及4G／5G等位基因频率均无显著性差 异。⑨肺心病组、DD基因型患者组和4G／4G基因型患者组的Hct值范围分别 0．483±0．056进行组间均数比较，显示3组间均无统计学意义(P0．05)． 结论①ACE插入／缺失基因多态性与肺心病无明显相关性，DD基因型不 是肺心病发病的危险因子，然而DD基因型在肺心病组有增高的趋势。②PAI一1 4G／SG基因多态性与肺心病无明显相关性，4G／4G基因型不是肺心病发病的危 险因子。③肺心病患者中女性ACE基因中的DD基因型有升高趋势，DD基因 型可能是女性患肺心病的危险因子。④肺心病患者中，4G等位基因可能是女性 患肺心病的危险因子。⑤DD基因型与肺心病伴肺栓塞