egfr基因突在胃癌中的相关性研究.pdfVIP

摘 要 目 的：检测胃癌(GC) 中表皮生长因子受体(EGFR)及表皮生长因子受体变异体Ⅲ(EGFRvⅢ) 的蛋白 表达及EGFR 基因在胃癌中的突变情况，探讨该基因突变在胃癌中的作用及其与蛋白表达、临床病 理特征、生物学行为的关系。 方 法：（1）应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP 法)检测105 例胃癌EGFR 及 EGFRvⅢ蛋白表达情况。（2 ）应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法以及DNA 测 序技术，扩增105 例胃癌组织EGFR 基因的第18-21 外显子，根据构象改变检测其基因突变情况。（3 ） 采用Fisher 确切概率法和χ2 检验的统计学方法分析 105 例胃癌组织中EGFR 及EGFRvⅢ蛋白表达 及EGFR 基因突变与临床病理特征、生物学行为的关系。 结 果：（1）105例胃癌组织中EGFR和EGFRvⅢ蛋白表达显示：EGFR 阳性表达49例，表达率为 46.67% ，EGFRvⅢ阳性表达37例，表达率为35.24%，EGFR和EGFRvⅢ的表达与患者的性别和年龄 无关(P ＞0.05) ；与分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关(P ＜0.05)，本研究还显示EGFR 的表达与EGFRvⅢ的表达呈正相关(P ＜0.01) 。（2 ）105例胃癌中EGFR基因突变检测：共检测到3例突 变，突变率为2.86% ；其中2例为第19外显子2234-2249 TGGAATTAAGAGAAGC 的缺失突变；1例为 第21外显子第2573位核苷酸的点突变（2573T→G ），突变使蛋白结构由精氨酸转变为亮氨酸(L858R) 。 （3 ）EGFR基因突变与蛋白表达分析显示：2例19外显子突变中1例伴有EGFR蛋白阳性表达，而另1 例不伴有EGFR蛋白阳性表达，21外显子突变病例伴有蛋白阳性表达，其基因突变与蛋白表达之间无 差异性(P ＞0.05) 。（4 ）EGFR基因突变与肿瘤各临床病理特征及生物学行为分析显示：2例19外显子 突变中1例为进展期中分化腺癌，伴有淋巴结转移；另1例为进展期粘液腺癌，伴有淋巴结转移；21 外显子突变病例为进展期低分化腺癌，伴有淋巴结转移。统计学分析EGFR基因突变与性别、年龄、 分化程度及临床分期无相关性（P ＞0.05 ），而与浸润深度及淋巴结转移有相关性(P ＜0.05) 。 结 论：（1）EGFR 和EGFRvⅢ在胃癌中高表达，可能在胃癌发生发展中起主要作用；其表达与患 者年龄、性别无相关性，与分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关，可作为判断胃癌预 后的指标。（2 ）EGFR 和EGFRvⅢ的表达呈正相关，胃癌中EGFR 的高表达可能与EGFR 变异体Ⅲ 相关。（3 ）EGFR 基因突变在胃癌中不是频发事件，可能在胃癌发生发展中不起主要作用；EGFR 基 因发生突变的胃癌可能具有更强的侵袭及转移能力。（4 ）EGFR 的蛋白表达与其基因外显子18、19、 20 、21 突变无相关性，EGFR 基因外显子18、19、20 、21 突变可能不是蛋白表达增高的主要机制。 关键词：胃癌；EGFR ；EGFRvⅢ；蛋白表达；基因突变 论文类型：A (基础研究) I Abstract Objective: To detect expression of epidermal growth factor receptor(EGFR)and epidermal growth factor receptor variant Ⅲ (EGFRvⅢ) protein and mutations of EGFR gene in gastric carcinoma(GC), to characterize the important role of EGFR mutation to expression the protein, clinicopathological parameters and biological behavior in GC. .Methods: (1) EGFR and EGFRvⅢ protein expression in 105 cases of GC by immunohistochemistry (SP)