2010版GMP环境监控(EM)微生物数据处理原则探讨.pdfVIP

丁香园首发 Zhulikou431 作品 2010 版 GMP 环境监控（EM ）微生物数据处理原则探讨 2010版GMP正在深刻影响着中国制药企业，相关企业都在积极准备，厉兵秣马， 准备认证工作。由于2010版GMP附录1几乎全文译自EU GMP附录1，对中国无 菌制药企业提出很高的要求，因此很多技术话题，在中国制药技术人员中产生较 多的困惑和争论。 本技术资料，主要讨论无菌制药企业环境监控（environment monitoring=EM） 中微生物监测项目的数据评估问题。 沉降菌测试，属于一种监测洁净室/洁净区环境质量的被动监控手段，由于操作 简单，在无菌制药企业经常使用。 【问题缘起】 质量控制实验室与物料一本285页提到如下要求： 那么，在实施 2010 版 GMP 过程中，是否需要在 A/B/C 级洁净室(洁净区)对环境 监控培养皿进行逐个计数吗？ 如果一个A级洁净室布置有2个培养皿，经过培养，一个符合标准，一个不符合 标准，而平均值符合标准，最后对于本批次产品放行，如何评估和决策？ 本着动态更新信息、循证法规、参考权威机构的意见的态度，本人先后致函 FDA/EMA GMP 委员会/EDQM 专家组，并参考大量法规和技术指南，汇总论证结果 下： 【2010版GMP附录1】 2010版GMP附录1《无菌药品》第十一条写明：表中各数值均为平均值。截图如 下： 丁香园首发 Zhulikou431 作品 这一条款明确说明，对于洁净区环境监控项目，最后微生物项目数据取平均值。 而且不分级别，都取平均值。 【EU GMP附录1】核实EU GMP附录1（200903版），内容如下： 可以看到，EU GMP附录1也明文注明，微生物监控项目数值取平均值。 按理，到此为止，此问题可以结束。中国GMP2010版指南上面提供的信息是错误 的，或者说是不准确的。 但是本着坚持科学发展观的态度，笔者分别致函 FDA/EMA/EDQM，并核实大量相 关法规和指南文献。 【法规依据核实和论证】 1. FDA 指南文本内容：可以看到，对于关键区域（critical area）的100级， 要求微生物限度是1。但是仔细看下面脚注，说明环境监控时，100级区域的 监测结果应该是 0，不允许出现微生物阳性的情况。 这一点很重要，告诉我们，监控项目数据报告结果，和最后产品放行结果，不是 简单对应关系，要慎重评估。 2. GB16294-2010 版内容核实：截图如下 丁香园首发 Zhulikou431 作品 大家可以看到，这份国标尽管版本修订到 2010 版，但是由于修订者对于无菌制 药经验缺乏，对于环境监控项目没有深刻理解，计数规则还是沿用 1998 版 GMP 思维，只要每个测试点平均值合格，即可判定合格，显得处理问题过于简单和机 械了。 3. EU GMP 附录 1 注释核实 2010 年初，PIC 发布了 EU GMP 附录 1 注释，全名是《GMP ANNEX 1 REVISION 2008,INTERPRETATION OF MOST IMPORTANT CHANGES FOR THE MANUFACTURE OF STERILE MEDICINAL PRODUCTS》。 相关内容如下： 4.3 Microbiological monitoring There are no changes to the provisions for microbiol