第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析要点.pptVIP

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 主要内容： §1 典型药物分类与理化性质 §2 鉴别试验 §3 特殊杂质检查 §4 含量测定 §5 体内药物分析 三、邻氨基苯乙酸类 双氯芬酸钠 五、吲哚乙酸类 六、苯并噻嗪甲酸类 其他非甾体抗炎药 对乙酰氨基酚 结构分析 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点： 苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基、卤原子、杂环等） 主要理化性质 1.性状：固体，有一定的熔点。 2.溶解性：几乎不溶于水，易溶于有机溶剂。碱金属盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 3.酸性： 芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸； —X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强。水杨酸阿司匹林苯甲酸； —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。 芳环取代的脂肪酸类，酸性较弱。如双氯芬酸、布洛芬等。 4.易水解 具有酯键和酰胺键的药物均可发生水解。 可用剩余碱量法测定含量，如美洛昔康。 5.紫外、红外特征吸收光谱 分子中具有苯环和特征官能团，具有紫外和红外特征吸收。 6.基团或元素特性 酚羟基、芳伯氨基、卤素、硫元素等。 二、缩合反应 六、特征元素的分析 1.氯元素 双氯芬酸钠+碳酸钠 炽灼灰化 加水煮沸 过滤 滤液显氯化物鉴别反应 2.硫元素 美洛昔康于试管中炽灼，产生的气体能使湿 润的醋酸铅试纸显黑色。 2.阿司匹林中有关物质的检查 指除游离水杨酸外的合成原料苯酚及其他合成副产物。 色谱条件：与检查“游离水杨酸”的流动相不同。 要求：除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%） 。 §4 含量测定 本类药物原料药的含量测定：酸碱滴定法 制剂的含量测定：紫外-可见分光光度法和HPLC法 2. 剩余量滴定法 美洛昔康有烯醇式结构，显酸性，可用氢氧化钠滴定液滴定，但在一般溶剂中溶解性差。用定量过量的氢氧化钠滴定液溶解后，用盐酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠。 美洛昔康 【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，精密加氢氧化钠滴定液（0. lmol/L)25ml，微温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml ，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml氢氧化钠滴定液（0.lmol/L)相当于35.14mg的 C14H13N3O4S2。 第一步 中和 第二步 水解后剩余滴定 反应摩尔比为1∶1 水解和测定: 在中和后的供试品溶液中，精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷置室温，用硫酸滴定液 (0.05mol/L)滴定，结果用空白试验校正。每 1ml氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02 mg的C9H8O4 。 5. 非水溶液滴定法 吡罗昔康具有吡啶环，显碱性。 【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每l ml 高氯酸滴定液（0 .lmol/ L ) 相当于 33.14 mg的C15H13N3O4S。 三、HPLC法 大多采用离子抑制-反相高效液相色谱法测定 对照图谱对照 《药品红外光谱集》 水杨酸的红外吸收光谱图 2.红外分光光度法 八、薄层色谱法 比较供试品溶液与对照品溶液的比移值 九、HPLC 比较供试品溶液与对照品溶液的保留时间 §3 特殊杂质检查 阿司匹林中游离水杨酸及有关物质的检查 1.阿司匹林中游离水杨酸的检查 来源：生产过程中乙酰化不完全，或贮藏过程中 水解产生 。 乙酰化 70~75℃ ChP2005方法：铁盐比色法（稀硫酸铁铵 ） 原理：阿司匹林结构中无酚羟基，不与高铁盐反应; 水杨酸有酚羟基，则可与高铁反应呈紫堇色。 缺点：供试品溶液制备过程中阿司匹林可水解生成 新的游离水杨酸。 ChP2010采用HPLC检查。 原料药和制剂均需检查游离水杨酸，限量各不相同。 杂质对照品法 方法： 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液 供试品 对照品 判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。 优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强。 缺点