第三章灭菌制剂与无菌制剂要点.pptVIP

第三章 灭菌制剂与无菌制剂 主讲人 赵红光 手工灌封 机械灌封 （１）乙醇：静脉或肌内注射，浓度可达50％，但肌内注射超过10％时可能会有疼痛感 （２）丙二醇：常用量1％-50％，皮下或肌注时有局部刺激性，可供静注或肌注 （３）PEG：PEG300、PEG400（更常用） （４）甘油：不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、丙二醇、水等组成复合溶剂，常用浓度1％-50％ （５）其它：二甲基乙酰胺、油酸乙酯等 3 其他注射用非水溶剂 (1)缓冲剂 (2)抑菌剂 (3)局麻剂 (4)等渗调节剂 ：氯化钠、葡萄糖。 主要用于输液,小剂量注射剂可不必调节 (5)抗氧剂 ：亚硫酸钠（弱碱）、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠（弱酸）、硫代硫酸钠（碱性） (6)螯合剂 ：（EDTA-2Na) (7)增溶剂，润湿剂，乳化剂 (9)填充剂 (10)稳定剂 (三)注射剂常用附加剂 ※ 1 冰点降低数据法 W=(0.52-a)/b (四) 注射剂的等渗与等张调节 2 氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量:与1g药物呈等渗的氯化钠质量。即1克药物与多少克氯化钠产生的渗透压相当。 即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验 注意 原料药 溶剂 →称量→配制→过滤→ 辅料 灌封→灭菌→质检→包装 容器→洗涤→干燥 第三节 注射剂的制备 一注射剂的制备工艺流程 微生物代谢产生的内毒素 磷脂＋脂多糖＋蛋白质 内毒素=热源=脂多糖 三 热原 定义 (1)耐热性 (2)水溶性 (3)滤过性 (4)不挥发性 （5）吸附性 (6)不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波 热原性质 (1)溶剂：注射用水的污染是注射用水 存在热源的主要原因 （2)原料 (3)容器、用具、管道与设备等 (4)制备过程与生产环境 (5)输液器具 热原的主要污染途径 ①家兔法：适用于大多数注射剂品种，可给家兔带来不适的药物不能用此法 ②鲎试剂法：利用鲎试剂（鲎的变形细胞溶解物）与内毒素之间的胶凝反应，适用于生产过程中对热源快速检查，特别适用于某些不能用家兔进行热源检查的品种。缺点：对革兰氏阴性菌外的内毒素不够灵敏 热源检查法 四 注射剂的制备 影响过滤的因素 Poiseuile公式 V=P?r4t/8?L V－过滤体积；P－操作压力；r－流过层中毛细管半径；t－过滤时间；?－液体粘度；L－毛细管长度（滤层厚度） 　　　　　　　　） ※ 内装微孔滤膜 进液口 出液口 伞棚式安瓿检查灯 伞棚式安瓿检查灯 * * 直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂 第一节 概述 定义 ① 注射用：注射剂、输液、注射粉针 ②眼用：滴眼剂、眼用膜剂 ③植入型：植入片 ④创面用：溃疡、外伤用溶液、气雾剂 ⑤手术用：止血海绵和骨蜡 分类 试管直接接种法 薄膜过滤法 无菌检查法 ※ 1、D值 lgNt=lgN0-kt/2.303 Nt 灭菌时间为t时残存的微生物数 N0 原有微生物数 k 灭菌速度常数 D的意义：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物90％所需的灭菌时间或降低被灭菌物品中微生物数至原来的1/10所需的时间,单位为min。 灭菌参数 2. Z值 Z的意义:降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的 1/10时所需升高的温度(℃)。如Z=10℃ 表明当灭菌时间减至原来的10%时，要使灭菌效果不变，温度需要升高10℃。 F值 F= ?t?10(T-T0)/Z ? t测量被灭菌物温度的时间间隔 T 每个?t测量被灭菌的温度 T0 参比温度 F值的意义：在给定的Z值下，一系列温度T下所产生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌效果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间(min ) 常用于干热灭菌的验证 F0值(标准灭菌时间) F0=?t?10(T-121)/Z 限用于热压灭菌的验证 F0意义：Z值为10℃时，一系列灭菌温度T下所产生的灭菌效果与121℃所产生的灭菌效果相同时，121℃下所相当的灭菌时间(min) 制造洁净空气为目的的净化措施 工业净化 生物净化 三 空气净化技术