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肾功能减退时给药方案的调整 根据肾功能试验结果(反映肾功能损害程度)调整剂量 根据内生肌酐清除率调整剂量 根据血药浓度监测结果调整 查表 也可自血肌酐值按下式计算内生肌酐清除率 (140-年龄)×标准体重(kg) ------------------------------------- =内生肌酐清除率(男,ml/min) 血肌酐值(mg/dl) ×72 内生肌酐清除率(男) ×0.85=内生肌酐清除率 根据内生肌酐清除率调整 抗菌药物的治疗浓度范围和中毒浓度(ug/ml) 药物 治疗浓度范围 可能中毒浓度 峰浓度 谷浓度 峰浓度 谷浓度 庆大、妥布、奈替米星 5-8 0.5-1.5 10 2 阿米卡星、卡那、异帕米星 15-25 1-4 30 5 链霉素 20 5 40 两性霉素B 2 氯霉素* 20 5 25 SMZ 115 TMP 3 氟胞嘧啶 80 * 不能测定血药浓度时早产儿、新生儿避免使用 (九)关注抗菌药物的附加损害过度使用抗菌药物导致医院内出现多重耐药菌:附加损害 附加损害=抗生素治疗对生态方面的不良作用,包括 耐药菌的选择 发生不期望的多重耐药菌的定植或感染 6. Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(suppl 4):S341–S345. 使用头孢菌素类和喹诺酮类抗生素的潜在“附加损害” 药物类型, 选择针对的病原体 第三代头孢菌素 耐万古霉素肠球菌 产超广谱β-内酰胺酶克雷伯杆菌属 耐β-内酰胺类不动杆菌属 艰难梭菌 喹诺酮类 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 耐喹诺酮类革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌) * 酶抑制剂合剂具有更低的附加损害 MRSA VRE 产ESBLs 菌株 MDR铜绿假单胞菌 MDR不动杆菌 艰难梭菌 第四代头孢菌素 碳青霉烯类 第三代头孢菌素 氟喹诺酮 真菌的定植和感染 酶抑制剂合剂的应用几乎与上述耐药菌的选择无关 * 产KPC酶菌株 7. Urbánek K, Kolár M, Lovecková Y, et al. Influence of third-generation cephalosporin utilization on the occurrence of ESBL-positive Klebsiella pneumoniae strains.J Clin Pharm Ther. 2007;32(4):403-8. 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 ESBLs(+)肺炎克雷伯菌发生率的增加与三代头孢菌素使用率增加相关 DDD* /每100床位-天 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 20 16 12 8 4 0 耐药菌株百分率(%) 三代头孢菌素使用率 耐药的ESBLs(+)肺炎克雷伯菌 1997-2005年间一项针对一捷克大学医院进行的回顾性药物使用研究结果 *DDD=限定日剂量 喹诺酮类药物使用与产ESBLs大肠埃希菌感染的相关性 一项西班牙的病例-对照研究,分析产ESBLs大肠埃希菌导致社区获得性感染的潜在危险因素 结果: 结论:喹诺酮类药物的使用是导致产ESBLs大肠埃希菌感染的危险因素之一 使用抗菌药物 ESBLs(+)患者 (n=49) ESBLs(-)对照者 (n=98) 优势比 P值 氟喹诺酮 41% 5% 12.8 0.001 8.Rodríguez-Ba?o J, Navarro MD, Romero L, et al. Epidemiology and clinical features of infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli in nonhospitalized patients. J Clin Microbiol. 2004;42(3):1089-94. * DDD per 1,000 patient days Year % of resistant isolates Antibiotic Use and Carbapenem Resistance A. baumannii, Nosocomial Ioslates, NTUH 亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性研究 Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2920-2925. 在头孢他啶,哌拉西林/他唑巴坦与亚胺培南三种药物中,唯有亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌的耐药呈显著相关。 铜绿假单胞菌
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