大鼠脑胶质瘤伽刀治疗的疗效观察及穹隆下器的变化研究.pdf

中文．摘要 大鼠脑胶质瘤伽玛刀治疗的疗效观察 及穹隆下器的变化研究 摘 要 痛苦。胶质瘤是颅内最多见的一种恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的40％。 SRS用于脑胶质瘤已有许多临床报道，疗效肯定，但是大多数患者治 疗后会复发，并伴有较严重的放射反应，如细胞坏死和水肿等。而细 胞凋亡不会造成严重的炎性水肿，伽玛刀治疗的疗效中是否有细胞凋 亡，其时程变化如何，尚未见报道。因此了解胶质瘤SRS治疗后的增 殖、凋亡和坏死的时程变化规律，有助于临床预防和治疗放射反应。 C6大鼠脑胶质瘤模型是一种比较稳定的动物模型．1992年 察其生存期和病理学变化，肯定了SRS可以缩小肿瘤体积，延长患鼠 生存期， 但伴有胶质瘤的坏死及水肿反应。水肿反应是SRS的主要 并发症之一，严重时可造成颅高压甚至脑疝。一些文献认为，造成水 肿反应的原因除射线的直接作用外，推测还有脑内免疫反应的因素。 但是，SRS治疗后是否会造成的脑内和全身的免疫变化尚未见报道。 室周器官(circumventricular 个微小器官，包括穹隆下器(subfomical vasculosumoflaminaterminalis， eminence，ME)、终板血管器(organum 0VLl’)、连合下器(subcommissural lobeofthe pituitarygland)、最后区(area plexus)等，这些部位的主要结构特征为缺乏血脑屏障。在90年代以 前，人们对CvOs的研究主要集中在它们神经内分泌功能的方面，近 十几年的研究发现CVOs有参与免疫调节的作用，如此处有多种免疫 细胞因子的受体。90年代初期，Broadwell提出“脑开窗”的概念， 开窗，脑内的环境并未因此出现不稳定。接着，有学者认为CVOs处 中文摘要 可能有小胶质细胞的富集现象，即CVOs部位可能有免疫屏障(immune barrier)的补偿。为什么脑屏障上要留有脑开窗?为解开这个谜，近十 年来我室对CVOs进行了有关神经免疫方面的系列研究：其中的有些 与神经免疫相关，如在大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic 在病程的不同阶段，随着机体免疫状态的变化，CVOs发生相应的形 态学改变；在大鼠腹腔注射不同剂量的免疫激发剂大肠杆菌内毒素 oxide synthase，NOS)表达增多，并且与剂量呈正相关。也就是说，在外周抗 原引起全身免疫状态变化时，脑内CVOs部位也立即发生了相应的变 化。结合国外相关研究，我们提出假说：CVOs可能是血携免疫信息 分子少量、优先入脑的位点之一。 CVOs在脑胶质瘤引起的肿瘤免疫中是否也会出现病理性变化， 在脑胶质瘤伽玛刀治疗后脑内(包括CVOs)和全身的免疫状态是否 会发生变化，CVOs的形态变化在脑内和全身的免疫反应中的意义如 何?这些问题尚未见研究报道。在本研究中，我们首先对大鼠脑胶质 瘤进行伽玛刀治疗，观察肿瘤细胞增殖、凋亡及坏死的时程变化，确 定肿瘤的坏死水肿发生阶段。然后观察CVOs在脑胶质瘤大鼠形态是 否发生改变，在伽玛刀治疗后坏死水肿期其形态又如何变化。并通过 necrosis 测定肿瘤坏死因子一Ⅱ(tumor 表达来反映脑内免疫状态。文献报道，Cvos在免疫反应中多发挥集 体作用(collective 反映CVOs在肿瘤免疫中的变化。 内。PCNA阳性率的高低，反映肿瘤细胞的增殖水平。因此，伽玛刀 治疗后胶质瘤细胞的PCNA的阳性表达，在一定程度上可以反映伽玛 刀的疗效，因此我们选择PCNA免疫组化的方法，于伽玛刀治疗后来 标记胶质瘤内的阳性细胞的变化。 TNF一(It是参与肿瘤免疫反应的重要细胞因子，在脑胶质瘤伽玛刀 治疗前后脑内TNF．Ⅱ的表达以及外周血TNF．Ⅱ的含量，可以反映脑 内和全身免疫状态的变化。与其它正常脑区相比，TNF．a在SFO表 中文摘要 达量的增多可以反映其在脑内肿