第十章干细胞详解.pptVIP

Shinya Yamanaka Department of Stem Cell Biology, Kyoto Univ., Kyoto,Japan Gladstone Institute of Cardiovascular Disease, San Francisco Center for iPS Cell Research and Application, Institute for Integrated Cell Material Sciences, Kyoto Univ. Kyoto,Japan Areas of investigation：induced pluripotent stem cells from somatic cells.nuclear reprogrammingregenerative medicine iPSCs 之父 Induction by defined factors 1.Ecat 1 9.Sox15 17.Utf1 2.Dppa5 10.Dppa4 18.Tcl1 3.Fbx15 11.Dppa2 19.Dppa3 4.Nanog 12.Fthl17 20.Klf4 5.E-Ras 13.Sal14 21.β-catenin+ 6.Dnmt3l 14.Oct3/4 22.c-Myc+ 7.Ecat8 15.Sox2 23.Stat3+ 8.Gdf3 16.Rex1 24.Grb- 2006 Cell. 126(4):663-76 10 more critical factors in 24 factors 3.Fbx15 15.Sox2 4.Nanog 18.Tcl1 5.E-Ras 20.Klf4 11.Dppa2 21.β-catenin 14.Oct3/4 22.c-Myc Oct3/4 Sox2 Klf4 c-Myc 2006 Cell. 126(4):663-76 Pluripotency of IPS cells derivede from MEFs 2006 Cell. 126(4):663-76 E7.5 Scale bars =200 mm E13.5 Scale bars =2 mm 2006 Cell. 126(4):663-76 a.IPS细胞获得的嵌合体老鼠 b.刚出生的2倍体胚胎IPS细胞 注射获得的嵌合体鼠 c.紫外光下观察到的嵌合情况 d.4倍体囊胚注射获得的IPS细胞衍生的 E12.5小鼠胎儿 e. 4倍体囊胚注射获得的IPS细胞衍生的 E14.5小鼠胎儿 2007 Nature. 448:318-24 Induction of IPS cells from adult HDFs 2007 Cell. 131(5):861-72 体内畸胎瘤分化鉴定 体外拟胚体分化鉴定 2007 Cell. 131(5):861-72 IPS展望 医疗应用 医疗应用前需要解决的问题 在其它物种上的应用 IPS细胞与其它细胞作为细胞移植使用的特征比较 细胞类型 路线难易度 全能性 免疫排斥 伦理问题 安全性 组织源干细胞 胚胎干细胞 克隆胚胎干细胞 IPS * ，即能持久地在未分化状态下进行无限的对称分裂即自我增殖。 ，即正常的二倍体核型。在体外保持未分化的状态 ，即使在长期体外培养之后，仍具有形成三个胚层细胞的能力，即全能性 ，如在体外长期培养的小鼠胚胎干细胞注入宿主囊胚腔内，使其与宿主囊胚的内细胞群混合，再将宿主囊胚植入假孕小鼠的子宫内。小鼠胚胎干细胞参与各种组织细胞的发育，形成嵌合体小鼠 Embryonic Stem Cell Lines Derived from Human Blastocysts James A. Thomson et al Science 1998,286:1145-1147 Embryonic Stem Cell Lines Derived from Human Blastocysts James A. Thomson et al Science