乳腺导管内乳头肿瘤中ezrin、ki-67、p63及ck34βe12的表达研究.pdfVIP

中文摘要 乳腺导管内乳头状肿瘤中Ezrin、Ki．67、P63 13 及34E12表达的研究 摘 要 目的：乳腺导管内乳头状肿瘤包括一组病变：良性乳头 状瘤、非典型乳头状瘤及导管内乳头状癌。由于三者的分子 生物学基础、预后及临床处理存在较大差异，有必要准确区 分三者。当病变不典型时往往存在鉴别诊断困难的情况，尤 其是良性乳头状瘤同非典型乳头状瘤、非典型乳头状瘤同导 管内乳头状癌的鉴别诊断。从形态上鉴别这两组疾病往往带 有一定的主观性，并造成这两组疾病诊断重复性很差；而病 理诊断的准确性直接影响手术方式的选择，手术方式对以上 疾病的预后又有直接影响。随着分子生物学的飞速进展和各 种高新生物技术的不断涌现，肿瘤标志物的研究已成为当今 医学界研究的焦点。因而寻找可靠和实用的肿瘤标志物进行 辅助诊断，早期发现癌变倾向，弥补形态学方面的缺憾，可 减少因治疗不足导致的后期癌变率。根据乳腺导管内良性乳 头状瘤、非典型乳头状瘤及导管内乳头状癌临床诊断和鉴别 诊断中的实际问题，本研究采用免疫组化非生物素两步法 (TM法)联合检测乳腺导管内良性乳头状瘤，非典型乳头状瘤 B 及乳头状癌中Ki．67抗原、Ezrin蛋白、34E12角蛋白及P63 等在蛋白水平上的表达情况，分析其表达与乳腺导管内良性 乳头状瘤、非典型乳头状瘤及导管内乳头状癌之间的相关 中文摘要 D 性，探讨Ezrin、Ki．67、P63及34E12作为肿瘤标记物在 乳腺导管内乳头状肿瘤良恶性病变鉴别诊断中的价值。 材料与方法：收集邢台市肿瘤医院，金能集团总医院及 3596例乳腺肿瘤，按照2003年WHO新的乳腺肿瘤与遗传学 分类标准，从中挑选出导管内良性乳头状瘤30例，非典型 乳头状瘤28例，导管内乳头状癌26例，均为石蜡包埋组织， 共84例。所有病例术前均未行放、化疗及免疫治疗，临床 资料完整，并均经病理组织学确诊。采用免疫组化非生物素 BE12在蛋白水平上的表达情况，分析其临床病理意义，特 别是在肿瘤鉴别诊断中的意义。 结果 1．Ezrin在各种乳腺导管乳头状肿瘤中的表达情况 Ezrin蛋白阳性反应位于肿瘤细胞膜或／和细胞浆，呈棕 黄色颗粒。30例良性导管内乳头状瘤中，25例Ezrin呈单纯 细胞膜着色，另外5例除细胞膜阳性着色外，还可见少量细 胞浆阳性着色；28例导管非典型乳头状瘤中，15例呈单纯 细胞膜阳性着色，13例为细胞膜和细胞浆共同着色。而在 26例导管内乳头状癌中14例Ezrin阳性反应定位于细胞浆， 核膜着色不明显。在良性乳头状瘤组、非典型乳头状瘤组、 导管内乳头状癌组中Ezrin细胞浆的阳性异常表达率分别为 3．3％、32．1％和53．8％。从良性乳头状瘤、非典型乳头状瘤 到导管内乳头状癌Ezrin细胞浆的阳性异常表达呈逐步递增 趋势，导管内乳头状癌组中Ezrin细胞浆的异常表达率明显 中文摘要 细胞浆中的阳性异常表达提示其可能参与了乳腺导管乳头 状肿瘤的癌变过程，可作为乳腺导管乳头状肿瘤良恶性质鉴 别诊断的标记物。 2．Ki一67在各种乳腺导管乳头状肿瘤中的表达情况 Ki．67阳性免疫反应产物呈棕黄色颗粒状，定位于乳腺 导管乳头状肿瘤细胞的细胞核。良性导管内乳头状瘤组、非 典型乳头状瘤组和导管内乳头状癌组Ki67的阳性异常表达 率分别为20．0％、42．9％gH73．1％。从良性导管内乳头状瘤、 非典型乳头状瘤到导管内乳头状癌Ki67的阳性异常表达呈 逐步递增趋势，导管内乳头状癌组中Ki67的阳性异常表达 率明显高于良性导管内乳头状瘤组和非典型乳头状瘤组(P 0．05)。 本研究结果表明，Ki67可以反映-％N导管乳头状肿瘤的 增殖程度和生物学行为，在各类乳腺导管内乳头状肿瘤的鉴 别诊断中具有一定参考价值。 3．P63在各种乳腺导管乳头状肿瘤中的表达情况 P63定位于乳腺肌上皮细胞核，阳性染色为细胞核内出 现棕黄色颗粒。在30例乳腺良性乳头状瘤腺体周围可见P63 阳性表达的肌上皮，呈连续性分布，核着色程