中国北方胃癌家人群错配修复基因hmlh1点突变的分析.pdfVIP

中国北方胃癌家系人群错配修复基因hMLHI点突变的分析 硕士研究生：任惠梅 指导教师：吕 申 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 目的和背景胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一．临床流行病 学调查发现，该病发病具有一定的遗传倾向，并有家族积聚现象，这 s 与欧美人群常见的遗传性非息肉性结肠癌(hereditarynonpolyposi eolorectal 病与错配修复基因突变引起的细胞错配修复功能缺陷有关。错配修复 基因突变或功能丧失后，其编码蛋白功能丧失，这就使下游的癌基因 和抑癌基因等多种基因的突变因得不到修复而逐渐积累，细胞发生恶 变的危险性增高。近年随着饮食习惯的改变，胃癌高发人群的大肠癌 发病率有增高趋势。胃癌和大肠癌都是由消化道上皮发生的恶性肿瘤， 而消化道上皮细胞的增殖状态比较活跃，我们推测错配修复基因的突 变可能也是家系胃癌发生的原因之一，为此，我们对胃癌家系人群的 体细胞中错配修复基因hMLHl进行了检测，以探讨错配修复基因突变 是否在家系胃癌的发生中起作用。 方法采取辽宁地区2个胃癌家系健康人群的57份外周血样及正 常对照人群的50份血样，用小样本血液DNA提取试剂盒提取DNA。 共4个外显子。将PCR产物进行热变性后，通过非变性聚丙烯酰胺凝 胶电泳，进行单链构象多态性(SSCP)分析。对SSCP分析出现异常 的PCR产物进行测序。 结果在2个胃癌家系健康人群的57份外周血样中，hMLHl基因 的突变位点出现在第8和第12外显子，第3和第8外显子没有检测到 ‘1’ 突变。家系中第8外显子的突变共计6例，突变率为10．5％，第12外 显子的突变共计5例，突变率为8_8％，2个外显子的突变率无统计学 差异：家系1第8和第12外显子突变分别出现l例和4例，突变率为 25．0％，家系2第8和第12外显子突变分别出现5例和1例，突变率 为16．2％，家系人群总突变率为19．3％。对照样本hMLHl基因第8和 第12外显子突变各出现1例，总突变率为4．o％。2个家系第8和第 12外显子的突变点分布均匀，各家系的突变率及总突变率均高于对照 人群。家系人群和对照人群具有相同的hMLHl基因突变位点：第8外 显子的突变点位于第219位密码子的第…个碱基(ATC—GTC)，使219 外显子的突变点位于第384位密码子的第二个碱基(GTT—GAT)．使 acid，Asp)。 384-位氨基酸由缬氨酸(valine，Val)变为天冬氨酸(aspartic 结论 1．我国北方人群具有相同的hMLHl基因突变位点，第8和第12 外显子是相对的突变热点： 2．胃癌家系人群基因组可检测到较高频率的hMLHl基因突变； 3．中国胃癌有着与HNPCC相似的MMR基因突变。 关键词：胃癌遗传错配修复基因突变 ·2‘ Mutationalof the cancer hMLH1 in analysis genegastric kindreds ofnortheastChina Master Candidate：RenHuimei degree Shen Supervisor：Prof．Lv Major：PathologyPathophysiolog