吸入一氧化碳防肢体严重缺血再灌注损伤的实验研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文吸入一氧化碳防治肢体严重缺血再灌注损伤的实验研究 前言…………………···………………………………………………9月IJ舌………”””””””一……………”…“………一……“…”“”…9 QO0000OOOOO……………………………………………9 材料与方法……O 结果……·····…····…····…·······································…········12 ·········…………………………………··…····…14 附图……0 附表……………………···……………………······…………………29 OOOOOOOOOOO··…·······························OBOOOOO0 讨{念…············O 0……32 OOOOOOOOOO…………………34 参考文献…………………………………OI 综述……………………·…·······················…························……37 致{身十…··…·……···············………………····································48 OODOOOOO……………………49 个人简历……………………………………O 中文摘要 吸入一氧化碳防治肢体严重缺血再灌注损伤的 实验研究 摘 要 肢体缺血再灌注(IR)损伤常发生于肢体挤压伤、肢体高位离断再 植、腹主动脉瘤手术等患者的转归过程中。肢体缺血的时间越长，IR损 伤表现越重，严重者可引起肢体坏死，不得已而行截肢手术。更严重的是， 由缺血区组织细胞产生释放的活性氧物质及炎症介质可引发全身性IR损 伤，进而引起肾等多器官功能障碍。因此，及早采取有效措施防治肢体 IR损伤是整体救治的重要环节。研究表明，信使分子一氧化碳(CO)具 有抗炎、抗氧化损伤的重要功效，在机体遭遇器官IR损伤的病理过程中， CO发挥细胞保护作用。本课题组先前的研究证实，给予适量外源性CO 可有效减轻大鼠肢体IR损伤。但前期研究所用动物模型的肢体缺血时间 为4h，缺血程度相对较轻。给予外源性CO对肢体严重IR损伤有何影响， 尚需进一步观察研究。 目的：本实验拟通过夹闭大鼠股动脉8h再开放的方法复制肢体严重 IR损伤模型，使模型动物吸入含CO的医用空气后，观测血清乳酸脱氢 变化，以探讨吸入CO对肢体严重IR损伤的效应，为最终将吸入CO的 办法应用于防治肢体严重IR损伤提供实验依据。 方法： (1)动物分组：健康、清洁、雄性SD大鼠56只，随机分为 IR、RC组中，8只用于10d存活率的观测；8只于再灌注6h时取材， 另8只于再灌注12h时取材，用于LDH、CK、肢体W／D和病理学指标 的观测。S组中，4只与再灌注6h组对比观测，另4只与再灌注12h组 对比观测。(2)模型复制：本实验采用无创血管夹在双侧后肢根部夹闭股 动脉，并用橡皮筋绑扎后肢根部，以此造成双侧后肢缺血。根据文献提示， 并经本实验证实，缺血达8h以上者再灌注后血压下降，呈现休克表现。 据此，本实验将缺血时间确定为8h，以此建立肢体严重IR动物模型。S 组动物模拟手术过程，但不造成肢体缺血。(3)吸入CO的方法：RC组 中文摘要 动物吸入CO，把动物置于特制的器皿中，通入含有CO的医用空气，CO 的体积分数为0．075％。于再灌注前2h时开始持续吸入含有CO的医用空 气，直至再灌注后4h，共计吸入6h。S、IR组暴露于空