婴儿双歧杆菌介的cduprt联合自杀基因疗法对黑色素瘤杀伤效应的实验研究.pdfVIP

婴儿双歧杆菌介导的CDAJPRT联合自杀摹因疗法对黑色素瘤杀伤效麻的实验研究一论文 中文摘要： 婴儿双歧杆菌介导的CD／UPRT联合自杀基 因疗法对黑色素瘤杀伤效应的实验研究 研究生：安丽娜 导师：王树人教授 中文摘要 近年来，随着肿瘤基因治疗的兴起，自杀基因疗法逐渐成为研究 的热点之一，其中胞嘧啶脱氨酶／5一氟胞嘧啶(Cytosine 的自杀基因系统，并已被证实具有抗肿瘤作用。然而该治疗系统还 存在许多亟待解决的问题，如在体内基因转化效率较低、部分肿瘤 细胞对5一Fc不敏感、缺乏肿瘤特异性载体等。这些困难严重限制 了该治疗系统的发展及向临床应用的转化，为解决这～问题我们设 计了一个全新的方案：即在本实验室已成功构建的CD／5．FC自杀基 因疗法的基础上引入哺乳动物所缺乏的尿嘧啶磷酸核糖转移酶 (Uracil 菌作为载体，利用实体瘤内低氧代谢的特点和厌氧菌趋低氧环境的 婴儿双歧杆菌介导的CD／UPRT联合自杀摹冈疗法对黑色素瘸杀伤效廊的实验研究一论文 特性，构建实体瘤低氧靶向性、携带双重药物转化酶基因的新型肿 瘤自杀基因治疗系统。使其在肿瘤局部大量表达大肠杆菌的胞嘧啶 脱氨酶和尿嘧啶磷酸核糖转移酶，结合给予抗癌药物前体5一FC，观 察该基因疗法对肿瘤组织的杀伤效应。 实验结果表明，成功构建了携带尿嘧啶磷酸核糖转移酶(UPRT) 基因的重组婴儿双歧杆菌。该重组菌可以正确表达UPRT基因。体外 MTT检测显示CD+UPRT组细胞存活率明显低于空质粒对照组(P =O．015u 11 显的损伤性改变，细胞生长受到明显抑制，而单纯UPRT组或单纯CD 组变化明显不如前者。由此证明，婴儿双歧杆菌联合转导UPRT基因 可明显增强CD／5一Fc自杀基因系统对鼠黑色素瘤细胞的杀伤作用。 这种由婴儿双歧杆菌介导的肿瘤靶向、基因导向酶前药物疗法作为 一种新的基因治疗方法，对于肿瘤的靶向基因治疗应具有极其美好 的应用前景。 关键词：婴儿双歧杆菌，尿嘧啶磷酸核糖转移酶，胞嘧啶脱氨酶， 自杀基因疗法，肿瘤靶向 2 婴儿双歧杆菌介导的CD／UPRT联合自杀草冈疗法对黑色素瘤杀伤效应的实验研究一论文 英文摘要 formelanoma Therapy by Experimental Suicide Bifidobacteriuminfantis—mediated GeneTransferofCDandUPRT AnLina Postgraduate Shuren SupervisorWang Abstract Withthe oftumor therapy，suicidegene advancing gene in field hasbecomea tumor therapy highlighttherapynowadays． isoneof Cytosine themost studied itsanti—tumor intepselygenetherapies，and hasbeen some effect