砷中毒对erα因表达的影响及其致癌机制研究.pdfVIP

。 中 文摘要 目的探讨不同水砷剂量慢性砷暴露人群体内砷甲基化代谢水平的变化、ERn(Es- 达的关系，为砷中毒的致癌机理提供理论依据，为砷性癌症生物标志物的筛选提供新的 思路。方法采用分子流行病学调查方法，在饮水型地方性砷中毒病区选择调查对象 322人，依据饮水砷浓度分为高、中、低、对照4个剂量组。运用实时荧光定量RT—PCR 化水平，用砷形态分析仪对尿中不同形态的有机砷进行检测，并引入McQ(Methyl∞·． surnptione!uallthy甲基消耗量)值反映砷代谢过程中的甲基消耗量。分析砷的甲基化代 谢水平、ERa基因CpG岛甲基化水平的变化及其与E胁基因表达的关系。结果与对 照组相比，低剂量组ERa基因表达水平及其CpG岛甲基化阳性率差异无统计学意义(P 具有统计学意义(PO05)。结论无机砷的摄人可以引起ERa基因C口G岛甲基化水 平降低，从而使其表达水平提高，这一变化与机体内无机砷的甲基化代谢密切相关，可能 在砷性癌症的发生中起着重要作用；砷可以影响ERa的生成，可认为砷属于环境雌激素 类物质；ERa基因CpG岛甲基化水平、E鼬基因的表达水