有机胺类手性药物制备工艺方向分析研究.pdfVIP

摘要 摘要 近年来，手性药物的临床意义引起人们的广泛关注，手性药物的研究和开 发进展很快已成为国际研究的热点。因此，手性药物对映体的分离具有非常重 要的意义，已经成为现代化学领域广泛研究的课题之～。 有机胺类药物是一大类重要的化合物，在临床上有着很广泛的应用，他们 在医药发展中具有重要的作用，所以对于这一类药物的进行手性研究是很有必 要的，对其对映体的拆分方法进行研究探讨，得到单一的光学纯的对映体对提 高药效，减少毒副作用，具有重要意义。文拉法辛和西布曲明都是典型的有机 胺类药物。本文主要论述用经典化学拆分法和组合拆分法对他们进行拆分并优 化完善其工艺。 文拉法辛是一种具有独特化学结构和神经药理学作用的抗抑郁药。适用于 各种类型抑郁症包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症，且对精神运动性迟缓 又有激越行为特征的抑郁症患者也有良好疗效。文拉法辛的R和S两种对映体 均有活性，且药性不同，单一对映体药物可减少副作用。最常见的副作用为恶 心、嗜睡、失眠和头痛等。 因此，获得手性文拉法辛具有重要的经济和社会意 义。本论文这部分主要通过对拆分过程中拆分溶剂体系、拆分剂、主客体摩尔 比等重要因素进行探讨，深入研究了使用酒石酸衍生物拆分文拉法辛的拆分制 备方法和工艺条件优化。研究表明，用DTTA进行拆分时，在THF和少量水为 溶剂的条件下可得到最好的拆分效果，对其进行重结晶和解离后可得到光学文 辛。 西布曲明是一种作用于中枢神经的抑制剂，盐酸西布曲明是治疗肥胖症的 药物，临床上以消旋体给药。研究显示，服用消旋体可能伴有不良副反应，原 因是两个对映体具有不同的药性。因此对于其单一光学纯的获的在药理学，药 效学等都具有重要意义。本部分主要对其拆分工艺进行探讨，完善其制备工艺。 选取DMTA作为拆分剂，正己烷．乙醇配比的溶剂作为溶剂体系，可以得到一个 很好的拆分效果，并在异丙醇中重结晶可以得到光学纯的西布曲明，并有很好 的产率。 摘要 本文通过核磁共振(№偶)、红外、差重分析(DSC／TGA)等分析测试方 法分析了两个异构体之间的差异，并对其手性酒石酸类衍生物与文拉法辛拆分 或西布曲明主体结合的机理进行了深入地探讨。 关键词：手性药物；文拉法辛；西布曲明；酒石酸衍生物；拆分 Abstract Abstract In clinical ofchiral causedthe recent significancedrugs people’S years，the and ofthechiral made extensive research great concern，The development drugs furtherresearchdonefor thefocusofnew RD．With andbecome drug progress been in effect have recognizedphysiological pharmacologicalproperties，differences ofchiral andmetabolismofa ofenantiomers pair drugs． aminearea of isavery