细胞生物学第七章讲解.ppt

* * 5. 神经丝蛋白 只在中枢和外周神经系统的神经元表达。 由三种分子量不同的多肽组成的异聚体。 NF-L ( low, 60~70KD ) NF-M ( medium, 105~110KD ) NF-H ( heavy, 135~150KD ) 功能：提供弹性使神经纤维易于伸展、防止断裂。 6.核纤层蛋白 Lamin A Lamin B Lamin C * * 具有一个由310个氨基酸组成的α螺旋杆状区，两端是非螺旋的头部和尾部。 杆状区在长度和氨基酸序列上非常保守，是结构的关键区域。 包含4段具有7个氨基酸一组的α螺旋区，4个螺旋区被3个短小的间隔区所连接。 L1 L12 L2 1A 1B 2A 2B * * N 端的头部和 C 端的尾部高度可变 IF 的主要区别取决于头和尾的长度及氨基酸顺序 具有不同的氨基酸序列和化学性质 2个多肽的 α 螺旋杆状区以卷曲螺旋形式互相缠绕，形成约 45 nm的绳状二聚体。 * * * * 根据X射线衍射、电镜观察和体外装配的实验结果推测，装配过程如下： ① 2个单体以相同方向，以其杆状区形成双股螺旋二聚体； ② 2个二聚体反向平行，以非共价键结合组装成四聚体，四聚体失去极性； ③四聚体首尾相接组装成原纤维( proto-filaments )； ④原丝组成中间纤维，横切面具有32个单体。 * * * * 表皮细胞中有角蛋白亚单位库，就像微管和微丝的亚单位一样，以多聚化形式处于动态平衡。 IF 的去组装和组装通过亚单位的磷酸化和去磷酸化控制。 A. 显示用抗生素抗体揭示注射生物素标记的角蛋白的定位，这些角蛋白在注射后20min内开始渗入 IF。 B. 显示由抗角蛋白抗体揭示的 IF 在细胞中的分布。1h左右，整个中间纤维网都被标记上了。 IF 动力学特性的实验 中间纤维结合蛋白( intermediate filament associqted protein, IFAP ) 介导中间纤维之间、中间纤维与细胞其他结构成分相互作用，形成网络结构。 特征 IFAP 的表达有细胞专一性。 多种 IFAP可存在于同一个细胞，与不同的 IF组织状态相联系 。 某些 IFAP 的表达与细胞的功能和发育状态有关。 * * 名称 存在部位 功能 BPAGI 半桥粒 将IF与致密斑交联 斑珠蛋白 桥 粒 将IF与致密斑交联 桥粒斑蛋白Ⅰ 桥 粒 将IF与致密斑交联 桥粒斑蛋白Ⅱ 桥 粒 将IF与致密斑交联 网蛋白 皮层 波形蛋白交联接头 与MAP1,MAP2,血影蛋白交联 锚蛋白 皮层 丝聚蛋白 细胞质 核纤层蛋白B受体 核 * * * * （一） 在细胞内形成完整的网状骨架系统 （二） 为细胞提供机械强度支持 （三） 参与细胞分化 （四） 参与细胞内信息传递 （五） 维持细胞核膜稳定 * * IF在靠近核区域多次分支，且与核纤层相连，整个纤维网架穿过胞质终止于质膜。 IF三维网状结构与内质网、高尔基体、吞噬小泡等紧密相连。 细胞骨架成分通过蛋白交联桥相互连接 IF 为上皮层细胞提供机械强度 K14 是基底表皮层细胞分泌的Ⅰ型角蛋白 缺失编码 K14 基因的小鼠对机械压力异常敏感 单纯大疱性表皮松懈症：患者携带编码 K14 同源多肽的基因突变 结蛋白在维持肌细胞中肌原纤维的排列起关键作用 不能产生结蛋白多肽的基因敲除小鼠，表现出严重的心肌和骨骼肌异常。 * * * * 结蛋白相关肌症(desmin-related myopathy) 由编码结蛋白的基因突变引起。 患者骨骼肌衰弱、心律失常，最后充血性心力衰竭。 * * 不同的中间丝蛋白在各类组织中有特异的表达，表明中间丝与细胞的分化有密切关系。 （四）参与细胞内信息传递 IF 连接质膜及胞外基质，并与核纤层相连，形成一个跨膜的信息通道。 胞质 mRNA 锚定于 IF，可能与 mRNA 的运输、定位有关。 * * 核纤层为核被膜提供机械支持，维持细胞核的形态。并作为核外周染色质的附着位点。 与核膜重建及染色质凝集相关 分裂前期，核纤层蛋白磷酸化，核纤层解聚； 分裂末期，核纤层蛋白去磷酸化，重组装10nm纤维，形成核纤层，与 lamin B 结合的核膜小泡被引至染色体表面，融合形成新的核膜。 * * * * 成纤维细胞局部细胞骨架的冰冻蚀刻电镜照片（已选择性去除微丝）。 通过由纤维网状蛋白（绿色）组成的细长束状交联桥可见中间纤维（蓝色）与微管（红色）连接，交联桥由纤维网状蛋白组成。 通过胶体金颗粒标记的抗体（黄色）定位网蛋白。 * * （一）中间纤维基因突变与遗传性疾病 单纯性大疱性表皮松懈症 （二）中间纤维应用于疾病诊断中 疾病名称 病变细胞 突变基因 种属 运动神经元疾病 运动神经元 NF-L 小鼠 串珠形