4-1bbl转因胃癌细胞总rna转染树突状细胞疫苗的研究.pdfVIP

㈣州洲IIIIIII|II…mmm㈣ 900881 Y1 目 录 中文摘要 …………………………………………·1 英文摘要 …………………………………………·4 研究论文 4．1BBL转基因胃癌细胞总RNA转染树突状细 胞疫苗的研究 前言 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．···．········+·········8 刖舌 ”一“”””一一”””””””””””“一”“”。石 材料与方法…………………………………“9 结果 …………………………………………·20 附图 ····……·…………………………·…····22 附表 ·················································28 讨论 ·················································29 结论 ·················································31 参考文献 ……………………………………··32 综述树突状细胞疫苗的抗肿瘤研究进展…………·35 致谢 ·······················································49 个人简历…………………………………………··50 中文摘要 4．1BBL转基因胃癌细胞总RNA转染树突状细胞疫苗的研究 摘 要 目的：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近几年发病率呈上升趋势， 且发病亦趋于年轻化，而进展期胃癌的综合治疗效果较差，其5年生存率 徘徊在30％左右。其难以治愈的原因之一与肿瘤的免疫逃逸有关，抗肿瘤 免疫以T细胞介导的细胞免疫为主，T细胞的活化需双信号刺激，其中第 二信号由抗原提呈细胞(Antigen．presentingcell，A．PC)上的共刺激分子与T 细胞上的相应配体提供，缺乏第二信号的作用可导致T细胞特异性无应 答反应。大量研究证实肿瘤细胞可通过缺乏共刺激分子的方式逃避机体免 疫。 树突状细胞(Den“ticcell，DC)是体内功能最强大的抗原提呈细胞， 能够在体内外诱导并维持初始免疫反应。其功能表现在识别和吞噬病原 体，将大分子抗原加工成肽段，刺激未致敏T细胞产生特异性免疫应答。 用树突状细胞疫苗治疗肿瘤是当前肿瘤治疗领域的热点之一，在诸多类型 的树突状细胞疫苗中更多研究者将目光集中在用全肿瘤信息负载DC，以 多个抗原表位的免疫反应，有效地防止由于抗原变异而引起的免疫逃避。 和T细胞、单核细胞、树突状细胞(DC)、神经母细胞瘤细胞及一些肿瘤 独发挥对静止T细胞的活化作用，维持T细胞的生存及免疫记忆应答。 本研究将4．1BBL基因导入胃癌细胞，并提取此胃癌细胞总砌悄转 染树突状细胞制备肿瘤疫苗，并观察疫苗的体外抗肿瘤效应，为胃癌的临 床免疫治疗奠定一定的理论基础。 方法： 5小鼠前胃癌细胞ⅫC内， 1用脂质体法把pM日Tneo／4．1BBL基因导入61 G418进行筛选至长出G418抗性克隆，成为姗C／4．1BBL细胞。 Chaill 2逆转录聚合酶链反应(reVerSe仃觚scriptionpolymerasereaction， R-T-PCR)鉴定转染细胞中4-1BBL基因lIl】[矾A的存在。 中文摘要 步成熟。 DC／4．1BBL／I之NA疫苗。 Y含量。 所有实验数据用sPSS13．O统计软件处理，PO．05时认为差异具有显著性