glp-1r、ka在糖尿病骨质疏松大鼠肾组织中表达.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 研究论文GLP．1R、PKA在糖尿病骨质疏松大鼠肾组织中表达 前言…………………………………………………………………6日lJ舌………………………………………………………………… 材料与方法…………………………………………………………6 结果…………………………………………………………………9 附图…………………………………………………………………10 附表…………………………………………………………………13 讨论…………………………………………………………………14 结论…………………………………………………………………20 参考文献……………………………………………………………2l 综述糖尿病对成骨功能的影响………………………………………26 致谢………………………………………………………………………35 个人简历…………………………………………………………………36 中文摘要 GLP．1R、PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肾组织中表达 摘 要 目的：当今世界，随着经济的高速发展和工业化进程的加速，人类 健康面临非传染性疾病的威胁正日益增加，糖尿病患病率和糖尿病患者 数量急剧上升。肠促胰素是人体内一种肠源性激素，在进食后，该类激素的 释放可促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用，从而为人类治 疗糖尿病提供了崭新的思路。GLP．1(Glacogon．1ikePeptide．1，胰高血 糖素样肽．1)作为肠促胰素的一种，其胰腺效应及其他生物学效应逐渐 引起人们的注意。GLP．1受体表达于胰腺，肠，中枢神经系统，肺，肾 脏和心脏等组织。GLP．1可发挥降脂、降压作用，从而对心血管系统产生 保护作用；作用于中枢增强学习和记忆功能，保护神经；通过抗肾组织纤 维化、减少氧化应激、降低尿蛋白等对肾脏组织起保护作用；抑制骨吸 收，保护骨骼等。众多的受体与受体后传导途径及效应器组成一个极为 复杂的信号转导网络，在此网络中，任一部分的变化都可能影响到整个 系统，从而引起相应生物学效应的变化，许多因素可以通过不同的机制影 响细胞的受体数目和(或)受体对配体的亲和力，受体水平的变化与人 生理状态及疾病具有一定相关性。目前尚无糖尿病合并骨质疏松动物模 型肾组织GLP．1 R(Glacogon．1ikePeptide．1Receptor，胰高血糖素样肽．1 Kinase A，PKA，cAMP依赖蛋白激酶，简称激酶A) 受体)、PKA(Protein 表达情况的报道，本研究旨在为研究糖尿病、骨质疏松、糖尿病肾病及 糖尿病骨质疏松的发病机制及治疗提供实验依据和理论基础，探讨 GLP．1R、PKA在糖尿病合并骨质疏松大鼠肾组织的表达情况。 去卵巢组(DOⅥ(组，N=26)。各组间大鼠体重差异无统计学意义。小 剂量STZ腹腔注射法联合高脂饲料喂养制作糖尿病大鼠模型；双侧卵巢 切除法制作骨质疏松大鼠模型。术后4周、8周、12周于各组内随机取 4只大鼠，经麻醉处死后分离肾脏，快速肾组织取材，蜡块包埋，采用 中文摘要 实验数据均以均数4-标准差(x+S)表示，各组数据符合正态性分布， 组间比较采用单因素方差分析(one．way T3法，以P0．05表示差异具有统计学意义。 结果： 1各组肾组织HE染色 NC组及NOVX组大鼠肾组织肾小球结构清晰，血管袢薄而清晰， 内皮细胞和系膜细胞数正常，肾小管正常；DC组及DOVX组肾脏肾小 球毛细血管内可见嗜酸性物质增多，内皮细胞和系膜细胞数量增加，肾 小管基膜增厚。 2各组肾组织GLP．1R表达 GLP．1R表达于肾小管上皮细胞的胞膜和胞浆。去卵巢后4周、8 时间变化表达下降。 3各组肾组织PKA表达 PKA表达于肾小管上皮细胞的胞浆。去卵巢后4周，NC组表达明显 NC组；去卵巢后12周，NC组明显低于DC组。