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JII1111 111IIIIIIIIIIIIlJIIIII 111 Y2784479 目 录 中文摘要……………………………………………………………………·1 英文摘要……………………………………………………………………·5 英文缩写……………………………………………………………………1O 研究论文Locostatin对肝纤维化小鼠肝脏胶原代谢的影响 前言…………………………………………………………………………………·11日|J吾…………………………………………………………………………………………’ll 材料与方法……………………………………………………………·12 结果…………………………………………………………………………………………·27 附图……………………………………………………………………33 附表………………………………………………………………………·42 讨{仑…………………………………………………………………………………………．44 结论…………………………………………………………………………………………．47 参考文献………………………………………………………………48 综述 肝纤维化动物模型的制备及药物干预方式的选择……………50 致谢…………………………………………………………………………………………………·59 个人简历……………………………………………………………………60 万方数据 中文摘要 Locostatin对肝纤维化小鼠肝脏胶原代谢的影响 摘 要 肝纤维化(hepatic 学药物等引起慢性肝细胞损伤，导致细胞外基质(extracellularmatrix， ECM)过度沉积，纤维结缔组织异常增生的一个病理过程。肝纤维化是 肝炎发展为肝硬化、肝癌的必经阶段，因此预防、治疗甚至逆转肝纤维化 成为慢性肝病研究的重点。 stellate 肝星状细胞(hepaticcells，HSCs)与肝纤维化的形成密切相关， 当肝脏受到损伤刺激时，静止状态的HSCs转化为激活状态的肌成纤维细 胞样细胞(myofibroblast 肝脏结构和功能的改变。ECM的主要成份是胶原，在肝纤维化中主要以 of inhibitor 中心环节。 inhibitor ylethanolalminebinding 有发现，可以调节多种信号通路的转导。RKIP与Ragl激酶域相互作用， 特异性抑制剂。本论文应用四氯化碳(carbon Locostatin对小鼠肝纤维化的影响及其作用机制。 目的： CCl4诱导小鼠肝脏纤维化过程中，腹腔注射RKIP特异性抑 制剂Locostatin进行干预，通过对肝脏炎症及纤维化指标的检测，研究 Locostatin能否延缓肝纤维化的进展，甚至预防、阻止肝纤维化形成。 方法：将27只小鼠随机分为正常对照组，模型组，治疗组。治疗组 万方数据 中文摘要 预。通过检测．ffn．清中谷氨酸氨基转移酶(alanine 天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate H忡)及肝脏组织Masson、苦味酸．天狼星红染色研究胶原的变化。通过 实时定量聚合酶链式反应(reverse PCR， transcriptionq