egfr抑制剂225联合奈达铂对宫颈癌hela细胞增殖和凋亡的影响.pdfVIP

摘要 和凋亡的影响 姓 名 王晨阳 导 师 王武亮 郑州大学第二临床学院妇产科 河南郑州450014 摘要 背景和目的： cancer)是妇女最常见的恶性肿瘤之一。近20年来，发病率有 宫颈癌(cervical 回头趋势，且呈现年轻化特点。随着患者越来越注重生存质量的提高以及保留 生育能力意识的增强，传统手术和放疗对患者生活质量存在不可逆的影响，使 得宫颈癌化疗受到了越来越多的关注。 factor 表皮生长因子受体(epidermalgrowthreceptor,EGFR)在很多实体瘤 包括宫颈癌中都有过量表达，与肿瘤细胞的恶性生物学特征和患者预后密切相 见的特异性EGFR抑制剂，临床上已经用于晚期头颈部鳞癌和直肠癌的治疗， 取得了满意的疗效。但在治疗宫颈癌的研究中，国外和国内还很少见。 胃肠道反应轻，肾毒性和神经毒性小，疗效与顺铂相同。但NDP的剂量限制毒 性足血小板减少，部分患者因发生严重的血小板下降导致化疗停止。临床上已 试图寻找奈达铂增敏药物或联合用药以增强奈达铂疗效，降低其毒副作用。 EGFR抑制剂联合化疗药物受到越来越多的关注。有临床研究提出EGFR特 异性抑制剂西妥昔单抗C225可增敏化疗药物的细胞杀伤作用，但C225与NDP 合用的疗效，国内外尚未见报道。 本实验旨在探讨C225单药及C225与NDP联合对hela细胞的增殖的影响。 为C225在宫颈癌中的临床应用提供理论依据。 摘要 对象和方法： 复苏并培养宫颈癌hela细胞，实验分组：1、C225单药组，浓度分别是：10 mg／L、20mg／L、40mg／L、60mg／L、80mg／L、160mg／L。2、NDP单药组，浓 度分别是：1mg／L、5mg／L、10 mg／L。3、联合 mg／L、20mg／L、40mg／L、60 用药组，药物浓度是C225浓度40mg／L分别联合NDP各浓度。实验设空白组、对 照组，空白组是RPMll640培养液，对照组是单细胞悬液，每孔设5个平行对照。 胞抑制率，用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期。 采用SPSSl7．0统计分析实验数据。以0【=O．05作为检验标准。 结果： l 用MTT法测C225单药作用hela时的细胞抑制率随着药物浓度的增加 (10 mg／L、20mg／L、40mg／L、60mg／L、80mg／L)，细胞抑制率缓慢增加，P O．05，差异无统计学意义。药物浓度160 mg／L与以上五个药物浓度的细胞抑制 率相比，P0．05，差异有统计学意义。每个药物浓度随着作用时间的延长(24h、 药对hela细胞的增殖抑制作用没有明显的时问、浓度依赖。 2用MTT法测NDP单药作用hela时的细胞抑制率随着药物浓度的增加(1 mg／L、20 mg／L)，细胞抑制率明显增加， mg／L、5mg／L、10 mg／L、40mg／L、60 P0．05，差异有统计学意义。每个药物浓度随着作用时间的延长(24h、48h、 细胞的增嫡抑制作用存在明显的时间、浓度依赖。 3用MTT法Nc225和NDP联合应用时的细胞抑制率联合用药的细胞抑 制率明显高于对应的C225单药或NDP单药，相L匕PO．05，差异有统计学意义。 根据公式计算联合指数，当细胞抑制率未达N50％时表现为两药协同，当细胞抑 制率接近或超过50％时表现为两药相加。 4流式细胞仪检测凋亡率 联合用药后凋亡率均大于对应的NDP单药或 C225单药，与单药相比，P0．05，差异有统汁学意义。 5流式细胞仪检测细胞周期 与对照组相比，C225译药或NDP单药均有 GO、G1期细胞百分比增加，S期细胞百分比降低，P0．0