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中文摘要 FAS和FASL基因启动子区多态性与卵巢上皮性癌发病风险及 预后的关联研究 摘 要 目的：卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其中90％是上皮性卵巢 ovarian 癌(epithelialcancer，EOC)。由于其发病隐匿，早期缺乏特异性症状， 大约有70％的患者发现时已为晚期，所以卵巢癌患者的5年生存率徘徊在 30％左右。目前卵巢癌的病因和发病机制尚不明确，但已有研究表明，凋 亡异常在包括卵巢癌在内的人类实体肿瘤的发生、发展中起着非常重要的 作用。FAS／FASL系统在调控细胞凋亡过程中起十分重要的作用。已有研 1 nucleotide 某些肿瘤的发生和发展相关。本研究拟在探讨上述三个位点与卵巢上皮性 癌发病风险及预后的关系，其结果可能从基因水平进一步探讨卵巢癌的发 病机制，并为其预防及诊治提供重要的理论依据。 和FASL．844T／CSNP与卵巢癌发病风险的关系。研究对象包括342例上 上皮性卵巢癌患者中的随访资料齐全且随访时间达3年以上的192例患者 为研究对象，分析了三个多态性位点与卵巢癌患者预后的关系。 采集所有研究对象的外周静脉血5m1，蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐 析法提取外周血白细胞DNA。连接酶检测反应(LDR)技术检测病例组 和对照组FAS．1 性位点的基因型和等位基因型频率的分布情况。 数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(SPSS 平衡分析。两组的年龄差异采用t检验，基因型和等位基因频率分布比较 ratio，OR)及其95％可信区间(confidence 中文摘要 ratios(腿)and95％confidenceintervals 验，以Cox回归模型计算Hazard (95％CI)。以P0．05为差异有统计学意义。 结果： 基因上3个单核苷酸多态性位点的基因型频率分布均符合 Hardy．Weinberg平衡(P=O．97；P=O．36；P=0．55)。 2FAS与FASL启动子区基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的关系 2．1 1．6％。两 9．6％；G和A等位基因频率分别为：67．6％、32．4％和68．4％、3 组基因型频率和等位基因频率分别比较，差异均无统计学意义(PO．05)。 以病理类型、临床分期或确诊时年龄分层分析，FAS．1377G／A多态的基因 型频率在各组间的分布差异也无统计学意义(P值均大于0．05)。 2．2 和等位基因频率分别比较，差异均无统计学意义(PO．05)。以病理类型、 临床分期或确诊时年龄分层分析，FAS．670A／G多态的基因型频率在各组 间的分布差异也无统计学意义(P值均大于O．05)。 2．3 与C／C基因型相比，T／C+T／T基因型可显著降低上皮性卵巢癌发病风险， 分析发现，T／C+T／T基因型可明显降低浆液性癌，晚期卵巢癌和50岁以 95％CI=0．45～O．89；OR=0．70，95％CI=0．50一0．97)。 3FAS与FASL启动子区基因多态性与卵巢上皮性癌患者预后的关系 3．1 中文摘要 两组基因型频率差异均有统计学意义(P=O．02)。与G／G基因型相比，携 带A等位基因(A／A+～G基因型)可显著增加上皮性卵巢癌患者死亡风 上皮性卵巢癌患者复发风险，HR值为1．70(95％CI=1．18,--2．43)。 3．2 患者中分别为：49．6％、50．4％和32．4％、67．6％：两组基因型频率比较， 差异均有统计学意义(P=0．03)。与～A基因型相比，G等位基因 (G／G+A／G基因型)可显著增加上皮性卵巢癌患者死亡风险，HR值为 3．3 C／C三种基因型频率在复发和未复发患者中分别为：7．3％、33．1％、59．7％ (PO．05)。 4FAS和FASL基因多态联合基因型与上皮性卵巢癌风险相关性