hif-1α和tat3在卵巢浆液性腺癌中的表达及临床意义.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文HIF．1a和STAT3在卵巢浆液性腺癌中的表达及临床意义 前言……………………………………………………………………………………………”8日U舌……………………………………………………………………………………………”8 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………………………………12 附图……………………………………………………………………·14 附表…………………………………………………………………………………”21 讨{仑……………………………………………………………………………………………23 结论…………………………………………………………………………………………”26 参考文献………………………………………………………………·26 致谢………………………………………………………………………………………………·39 个人简历……………………………………………………………………·40 万方数据 中文摘要 HIF-la和STAT3在卵巢浆液性腺癌中 的表达及临床意义 摘 要 卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤之一，卵巢浆液性腺癌是卵巢最常见 的恶性上皮性肿瘤，具有进展速度快、易复发转移和产生耐药。早期不易 被发现等特点，因此，寻找肿瘤特异性的蛋白质分子标志物，为卵巢浆液 性腺癌的早期发现及分子靶向治疗提供理论依据迫在眉睫。 缺氧诱导因子．10【(Hypoxia．inducible 氧条件下广泛表达于哺乳动物和人体内的核转录因子，在细胞缺氧信号途 径中处于核心调控地位。HIF．10t通过增强细胞在缺氧环境下的生存能力， 促进血管新生及肿瘤的恶性转化，进而使肿瘤适应机体缺氧微环境。因此， HIF．10t是一种强有力的致瘤因子。在正常组织中，mF．10l受到严格调控， 在肿瘤组织中，缺氧和异常信号通路使HIF．1a激活，并表达增高。此外， HIF—lot还可以诱导肿瘤细胞对放、化疗产生耐受，促进肿瘤增殖、浸润 转移等。另外，肿瘤微环境是否对HIF．10t的集聚起作用，亦或如何作用 目前尚不清楚，有待进一步研究。 近年来Stats信号传导通路在癌症发生中的作用逐渐被人们重视。 transducerandactivatorof STAT3信号传导与激活因子3(signal transcription 被定义为一种癌基因，正常信号转导中STAT3蛋白的激活快速而短暂， STAT3持续激活与细胞的恶性转化进程密切相关，在多种肿瘤中均呈高 表达状态，可通过促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡、促血管生成、 促进肿瘤侵袭转移等多种机制参与肿瘤的发生及发展。 目前，国内外研究显示多种癌症(乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、前 巢浆液性腺癌中表达的关系，及其表达强度是否与卵巢浆液性腺癌的分级 相关，对卵巢癌的早期发现、早期治疗及判断预后具有重要的临床意义。 万方数据 中文摘要 中的作用及其可能存在的机制，为卵巢癌的术后分子靶向治疗提供指导意 义。 方法： 卵巢浆液性腺癌标本80例及正常卵巢组织20例，并回顾性研究相应临床 病理资料，且随访观察卵巢浆液性腺癌患者预后和生存情况。 腺癌中的表达情况及与临床病理的相关性，并以正常卵巢组织20例作为 的机制。 结果： l在正常卵巢组织、低级别和高级别卵巢浆液性腺癌中，HIF．1et阳性 75．68％；差异均具有统计学意义(砌．05)。 2在卵巢浆液性腺癌组织中，在50岁年龄组和50岁年龄组，临床 关性分析，HIF．10