vanin-1因在免疫性血小板减少症中的表达及意义.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………5 研究论文V猫n．1基因在免疫性血小板减少症中的表达及意义 前言…………………………………………………………………………………………．9日lJ舌…………………………………………………………………………………………‘9 材料与方法……………………………………………………………10 结果…………………………………………………………………………………………15 附图……………………………………………………………………18 附表……………··…………………………………………………………………………·22 讨论…………………………………………………………………………………………26 结j沧…………………………………………………………………………………………29 参考文献……………………………………………………………··29 综述免疫性血小板减少症的发病机制…………………………………32 致谢………………………………………………………………………………………………·47 个人简历…………………………………………………………………··48 中文摘要 Vanin．1基因在免疫性血小板减少症中的表达及意义 摘 要 目的：免疫性血小板减少症(Idiopathicthrombocytopenicpurpura．IN) 是一种常见的获得性自身免疫性疾病。目前关于ITP发病机制的研究很 多，包括自身抗体介导的血小板减少及巨核细胞的异常，细胞介导的细胞 毒作用，B淋巴细胞激活因子(BAFF)过度表达，协同刺激分子的作用等， 也有研究表明氧化应激与ITP的发病相关，随着分子生物学、免疫学、细 胞遗传学等的发展，在基因层面上研究ITP的发病机制已然具有重要的意 义。 在自身免疫性疾病中，活性氧和活性氮作用产生的抗原决定簇可能会 导致抗原表位的播散。氧化应激产生的自由基超出机体清除能力时会对 体内的蛋白、脂质、DNA等进行修饰，从而导致了自身抗体的产生， 或者直接对机体组织细胞产生损害，而导致了疾病的发生。 在表皮细胞，氧化应激相关基因(Vanin．1基因)已被证实是一种氧化应 激感受器，它能调整内源性谷胱甘肽的水平，影响氧化还原状态，从而导 表达增高，同时血浆中还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值 的表达情况及测定ITP患者血浆中还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的 比值(GSH／GSSG)，来探讨Vanin。1的表达与ITP发病的关系。 方法： 科住院的ITP病人的血液标本，将其分为初治组54例、复发组19例、正 常对照组30例，其中初治组按治疗前后(治疗后患者达完全反应)又分为 例)，在49例治疗后达CR的病人中按照治疗方法的不同，将其分为联合 中文摘要 1mg／kg／d))22例和激素治疗组(强的松5mg／kg／d)27例。 2每例取2．5ml外周血，使用淋巴细胞分离液提取单个核细胞。 3应用实时免疫荧光定量一聚合酶链式反应(Real-time pcr)的技术检测各组Vanin．1基因的表达水平。 quantitative 4并收集以上标本的血浆应用谷胱甘肽试剂盒通过分光光度法进行 还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值(CSH／GSSC)的测定。 5试验数据采用SPSSl3．0统计软件进行处理，应用两个独立样本t 检验或两个独立样本秩和检验来进行两两比较或做参数检验，将a=0．05 作为显著性检验水准。 结果： 1Ⅵ血n。1基因在初治组、复发组及正常对照组的相对表达情况 正常对照组相比初治组Vanin．1基因表达升高，差别具有统计学意义 O．05)。 2GSH／GSSG在初治组、复发组及正常对照组中的情况 组与复发组相比差别无统计学意义(P=O．4460．05)。 3Vanin．1基因在初治组、复发组治疗前及治疗达CR后与正常对照组 的表达变化情况 中文摘要 (P=0．1470．05)。 4 的变化情况 比