rhoc和rok-1在前列腺癌中的表达及其对mapk和akt影响的实验研究.pdf

山西医科大学博士论文 其对MAPK和Akt影响的实验研究 中文摘要 前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，在美国男性致死性恶性肿瘤中居第 二位。广泛性骨转移是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。Rho家族是近年来 发现的一种小分子G蛋白，其家族成员RhoC参与细胞信号转导和肌动蛋白骨 架的调节等重要生物学过程。研究表明，RhoC与肿瘤的迁移、侵袭和转移表 型的获得密切相关，被认为是肿瘤转移的分子开关。Rho激酶(ghokinase，ROCK) 前列腺癌中的表达，探讨RhoC／ROCK-1信号转导途径在前列腺癌转移中的作 用机制。 料材与方法 收集73例前列腺癌患者穿刺活检(15例)或手术切除(58例)的癌组织 和对应的癌旁组织。前列腺癌及癌旁标本均经病理组织学确诊。根据 Gleason组织学分级标准，高中分化39例，低分化34例，其中有骨转移者32 例。采用逆转录聚合酶链反应(ImPCR)检测前列腺癌组织及癌旁组织中RhoC mRNA和ROCK-1mRNA表达，采用Westernblot和免疫组化检测RhoC和 差异，及其表达水平与患者病理分级、临床分期及有无骨转移的相关性。构建 水平变化，探讨RhoC可能的作用机制。 山西医科大学博士论文 9士 甲 皇日 术 Western 白表达明显高于癌旁组织。前列腺癌组织和癌旁组织中RhoC及ROCK．1与磷 酸化MAPK和Akt蛋白表达具有明显的相关性。 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)结果：73例前列腺癌组织标本中均可观察到 RhoCmRNA和ROCK-1 mRNA表达，而在癌旁组织中表达水平较低。前列腺 癌组织中，RhoCmRNA和ROCK-1mRNA的半定量RT-PCR灰度均值分别为 RhoCmRNA和ROCK-1mRNA在前列腺癌组织中的阳性率分别为72．6％ (28／73，P0．01)。 一 前列腺癌组织中RhoCmRNA和ROCK-1mRNA表达与临床病理参数的关 系：随着前列腺癌患者临床分期的增加以及骨转移的出现，RhoC和ROCK．1 mRNA和ROCK．1 蛋白的阳性表达率逐渐增高。RhoC mRNA在骨转移组中的 表达高于未转移组，差异有统计学意义(Po．05)。在高分化的前列腺癌中， RhoC mRNA和l的CK．1rnRNA高表达，但与低分化前列腺癌相比，差异无统 计学意义(P0．05)。 磷酸化水平相应增加，未转染对照组细胞内MAPK和Akt磷酸化水平 1．037_+0．035)明显升高(Po．01)。 结--l：l 论-匕 2 山西医科大学博士论文 成、浸润和转移。 关键词前列腺癌；RhoC；ROCK-I：MAPK：Akt 3 山西医科大学博士论文 The of ofRhoCand study experimentexpression RoCK．1andtheireffectsonM【APKandAkt in carcinoma proteinspro