rkip在胆管组织的表达及临床意义.pdfVIP

中文摘要 RKIP在胆管癌患者组织的表达及临床意义 摘 要 胆管癌是指源于胆管上皮的恶性肿瘤，常见于中老年人，男性略多于 女性，早期缺乏特异性的临床表现，根治性手术切除5年生存率为15％～ 40％，且容易复发和转移。胆管癌的发生是一个多步骤，多因素共同作用 的结果，其中癌基因与抑癌基因相对平衡状态失衡，某些生长因子、受体、 信号通路下游分子都有可能参与胆管癌的形成。 kinaseinhibitor Ra微酶抑制蛋白(Raf 结合蛋白家族(phosphatidylethanolalmine·binding 员，是从牛脑提取出的可溶性碱性蛋白质，其分子量约为21．23kD，是等 电点为8．6的单体多肽链。RKIP是广泛存在进化高度保守的小分子胞浆蛋 白质，主要定位于组织细胞的胞质及质膜上。研究发现RKIP与多种细胞 作用，涉及多种细胞生物学行为如细胞生长、增殖、分化以及神经发育、 精子发生等。其表达失调还会导致一些病理生理学的过程，如对肿瘤作用。 近期研究表明，RKIP与肿瘤关系密切，参与肿瘤的发生与发展。RKIP 能够抑制肿瘤细胞的转移，这种抑制作用首先是在对前列腺癌的研究中发 现的。而转移癌细胞中RKIP过表达可以减少其侵袭能力。应用化疗药诱 导RKIP过表达可以促使乳腺癌和前列腺癌细胞凋亡。又有研究发现RKIP 在一定程度上可以抑St]let．7基因从而抑制乳腺癌转移。此外，肺鳞状细胞 癌、乳腺癌、膀胱癌、鼻咽癌和宫颈癌等肿瘤中RKIP在癌组织低表达， 而且这种表达减少与肿瘤转移的程度相关联。因此，I水IP被认为是一种 转移抑制因子，在恶性肿瘤的发生和发展中具有重要作用。但在非小细胞 相对正常组织而言，在癌组织中表达明显降低，且可以作为患者预后指标。 什么作用，值得我们深入探讨，有利于开辟胆管癌治疗的新方向。 况，探讨RKIP与临床病理参数的关系及对胆管癌患者术后生存的意义。 中文摘要 方法： l取30例胆管癌患者手术石蜡标本，分为胆管癌组织、癌旁正常组织(距 病灶2cm以外组织)。 2采用病理组织学HE染色，在光学显微镜下观察组织病理类型，并用单 克隆抗体CKl9进一步通过免疫组织化学染色标记组织标本，确定组织性 质。 3通过免疫组织化学染色方法测定胆管癌组织，癌旁正常胆管组织中RKIP 与p-RKIP的表达情况。每例患者为一个实验组，每个实验组取二张切片： 胆管癌组织(A)，癌旁正常组织(B)，分别设立阴性对照(使用PBS缓冲液 ‘ 取代一抗’)进行免疫组织化学染色。 4取每张切片阳性表达区域照五张照片，用image．pro．plus软件处理图片， 计算癌组织、癌旁正常组织中阳性表达面积的平均光密度值(mean 计学意义。 5对于该实验患者进行术后随访，通过电话随访和复诊明确患者术后生存 时间及死亡原因。 结果： l组织类型定性：采用HE染色后，在光学显微镜下观察确定30例标本 分别为胆管腺癌组织和正常胆管上皮组织，使用胆管特异性蛋白CKl9标 记组织后高表达，进一步确认结果。 2免疫组织化学染色：RKIP在胆管癌组织表达(平均光密度值为 者比较差别有统计学意义P0．05。p-RKIP在癌组织与癌旁正常组织表达 3 RKIP的表达与肿瘤淋巴结或远处转移有关，并且与胆管癌患者术后生 存时间相关；但与患者年龄、性别、组织病理分级和肿瘤的分化程度无相 关性。 结论：RKIP在胆管癌组织表达较正常胆管组织明显减少，其减少对 于胆管癌患者来说是个有意义的预后指标。但是p-RKIP在胆管癌组织的 表达无明显变化。 中文摘要 关键词：Raf激酶抑制蛋白；磷酸化Raf激酶抑制蛋白；胆管癌；免 疫组织化学；转移 英文摘要 The andclinical RKIPin of