中期因子、肝素在食管鳞癌组织中的表达及意义.pdfVIP

郑 州 大 学 2008 年硕 十研 究生 论文 摘 要 中期 因子 、肝 素 酶 在 食 管鳞 癌 组 织 中的表 达 及 意 义 硕 士 学位 申请 人 朱永彪 推 荐 导 师 陈奎 生 教授 王 明 臣 教授 郑 州大学基 础 医学 院病理 学教研 室 河 南省肿瘤 病理 重点 实验 室 河 南郑 州 450052 摘 习石. 3 有 恶 性 肿 瘤 是 严 重 威 胁 人 类 健 康 的重 大疾 病 之 一 ，近 些 年 在 中 国乃 至 世 界 上 ， 恶 性 肿 瘤 呈 现 上 升 趋 势 。据 W H O 专 家 预 测 ，肿 瘤 将 会 成 为21 世 纪人 类 第 一 杀 手 。 研 究表 明 ，在 恶 性 肿 瘤 分 化 、发 生 发 展 过 程 中是经 历 了多步骤 的过 程 ，从 不 典 型 增 生 到 原 位 癌 、浸 润 癌 ，在 分 子 水 平 上 有 许 多 改变 ，包 括 生 长 因子 / 受 体 基 因等 表 达 在 一 些 恶 性 肿 瘤 中 已经 提 示 为 癌 变 的一 个 重 要 因素 ，寻 求 一 种 新 的肿 瘤 标 志 物 ，并 阐 明它 与恶 性 肿 瘤 生物 学特 性 的关 系 ，为 恶 性 肿 瘤 的早 期 诊 断 以及 治疗 提 供 理 论 依 据 显 得 尤 为 迫 切 。 近 年 来 ，相 继 克 隆 出多种 与肿 瘤 发 生 、发 展 、浸 润 和 转 移 相 关 的基 因 ，其 中 中期 因子 (M idkine ，M K )是 一 种 新 发 现 的肝 素 结合 性 生 长 因子 ，首 先 在 视 磺 酸 诱 导 分 化 早 期 的胚 胎 瘤 中被 发 现 ，但 与其 它 肝 素 结合 性 生 长 因子 性 质 截 然 不 同 。在 多种 肿 瘤 中 ，与 周 围非 癌 组 织 相 比 ，中期 因子 在 肿 瘤 组 织 中 出现 过 表 达 ，如 乳 腺 癌 、 胃癌 、肺 癌 、肝 癌 、卵巢 癌 、膀 胧 癌 、结肠 癌 、神 经 母 细 胞 瘤 、W ilm ，s瘤 等 。 中期 因子 除在 恶 性 肿 瘤 组 织 中有 高表 达 外 ，在 肿 瘤 早 期 、潜 伏 期 和 癌 前 病 变 阶 段 也 呈 高 水 平 表 达 。 目前 大 量 的研 究表 明它 与 多种 肿 瘤 生 长 、分 化 、血 管 生 成 、侵 袭 、转 移 及 预 后 有 关 。 肿 瘤 细 胞 要 实 现 侵 袭 和 转 移 ，首 先 必 须 突 破 由基 底 膜 (b asem en tm em bran e， B M )和 细 胞 外 基 质 (ex traeellu la :m atrix ，E e M ) 构 成 的组 织 屏 障 。 乙酞 肝 素 (h 叩aran su lfate，H s) 又 称 硫 酸 肝 素 蛋 白多糖 (h ep aran su lfate proteoglycan ，H Sp G ) 是 细 胞 外 基 质 (E C M )和 细 胞 表 面 的生 物 大 分 子 ，是 基 底 膜 (B M ) 的主 要 构 成 成 郑 州 大 学 200 8 年 硕 上研 究生 论文 摘 要 分 。肝 素 酶 (h eParanase ，H 队 )是 一种 葡 萄糖 昔 酸 内切 酶 ，可 水 解 乙酞 肝 素侧 链 与 其 核 心 蛋 白相 连 的糖 普 键 ，直接 破 坏 E C M 和 B M 。近 来 的研 究 发 现 ，肝 素 酶 不 仅 可 以特 异 性 地 降解 该 屏 障 的主 要 成 分一 硫 酸 乙酞 肝 素 蛋 白多糖 (h 即 盯an su lfat e Proteoglycan ，H sP G) ，还 能协 同多种 因子 ，通 过 多条 途 径 直 接 和 间接 地 促 进 肿 瘤 的浸 润 和 转 移 ， 因而 成 为近 年 来 肿 瘤 转 移