nadph氧化p22phox亚基a930g基因多态性与缺血性脑血管病的关系.pdfVIP

NADPH 氧化酶p22phox 亚基A930G 基因 多态性与缺血性脑血管病的关系 摘 要 目的：由活性氧所诱发的氧化应激反应是机体动脉粥样硬化和缺血性脑血管病 （ICVD ）的重要原因。作为机体内皮细胞以及血管平滑肌中活性氧最为重要的来源，NADPH 氧化酶在缺血性损伤和动脉粥样硬化中扮演了极其重要角色。p22phox 亚基是NADPH 氧化 酶的一个重要亚基，是生成活性氧的关键部位。有研究表明p22phox 亚基启动子区930 位点 的A→G 的突变，会导致NADPH 氧化酶活性的增加。由此我们考虑该多态性可能会导致动 脉粥样硬化和缺血性脑血管病的危险因素增加。本研究旨在探讨p22phox 启动子区A930G 多态性与缺血性脑血管病的相关性。 方法：收集在年龄、性别构成比、体重指数（BMI ）等基线指标均没有明显差异的脑 梗死患者和健康的成年人的血液标本，分别进行血糖、血清总胆固醇、血清甘油三酯等各项 指标的测定。同时从血液细胞样本中提取DNA ，以Bse XI 为限制性内切酶，通过聚合酶链 反应和限制性片断长度多态性分析法（PCR-RFLP ）来分析各自的基因型。采用琼脂糖凝胶 电泳法，以检测NADPH 氧化酶p22phox 启动子区A930G 基因三种不同的基因型。并将以 上各项检测结果进行统计分析。 结果：缺血性脑血管病组中的NADPH 氧化酶p22phox 亚基A930G 基因型AA 型、 AG 型和GG 型的基因频率分别为35%、43.3%和21.7% 。而在正常对照组中，p22phox 亚基 A930G 基因型AA 型、AG 型和GG 型相应的频率分别为57.5%、32.5%和 10%，两组间存 在着显著的差异（P0.05 ）。缺血性脑血管病组中p22phox 亚基A930G 基因G 型等位基因频 率（44% ）明显高于对照组 G 型等位基因频率（22% ）,两组频率间存在显著性的差异（χ 2=7.608 ，P=0.006 ）。 结论：NADPH 氧化酶p22phox 亚基A930G 基因多态性与缺血性脑血管疾病具有一定 相关性，是缺血性脑血管病的一个危险因素。 关键词：NADPH 氧化酶，缺血性脑血管病，基因，多态性 RELATIONSHIP BETWEEN NADPH OXIDASE P22PHOX A930G POLYMORPHISM AND ISCHEMIC CEREBROVASCULAR DISEASE ABSTRACT Objective: Oxidative stress induced by reactive oxygen species (ROS), has been proposed as a possible mechanism that predisposes to development of atherosclerosis and ischemic cerebrovascular disease (ICVD). NADPH oxidase is present in endothelial cells, vascular smooth muscle cells (VSMCs), and seems to be the most important source of ROS in the vessel wall. A major component of NADPH oxidase is the p22phox protein, a critical subunit that plays an essential role in NADPH oxidase activation in vascular cells. The 930G allele of p22-phox has been associated with higher promoter activity, increased NADPH oxidase-mediated oxidative stress. To inve