利妥昔单抗对实性变态反应性脑脊髓炎的作用机制研究.pdf

病，潜伏期10-30 天不等，发病大鼠先后出现进食减少、体重下降、 萎糜、后肢无力、自伤后肢、后肢完全不能活动等表现，严重者四肢 瘫痪、抽搐，甚至死亡。（2 ）潜伏期变化：RTX 治疗组的潜伏期较 EAE 对照组延长(P0.05) ；（3 ）进展期变化：RTX 治疗组进展期与 EAE 对照组相比明显缩短(P0.05) 。（4 ）发病高峰期神经功能障碍评 分变化：RTX 治疗组发病高峰期神经功能障碍评分较EAE 对照组明 显降低(P0.05) 。2. 脑及脊髓病理变化：EAE 对照组及RTX 治疗组 大鼠的脑和脊髓都出现了 EAE 典型的病理改变，小血管周围炎性细 胞浸润，呈袖套状的改变，血管周围白质明显的脱髓鞘改变。RTX 治疗组脱髓鞘改变及炎性细胞浸润较EAE 对照组减轻。3. 外周血B 细胞数变化：EAE 组大鼠外周血 B 细胞数较正常对照组明显升高 (P0.05) ；RTX 治疗组大鼠外周血 B 细胞数较正常对照组明显降低 (P0.05) ；RTX 治疗组大鼠外周血B 细胞数显著低于EAE 组(P0.01) 。 4. 脑组织匀浆中IL-4 、IL-10、IL-17、IFN-γ 的含量：EAE 对照组、 RTX 治疗组大鼠脑组织匀浆中IL-4 、IL-10 含量均较正常对照组明显 降低(P 均0.0 1) ；EAE 组脑组织匀浆中IL-4 、IL-10 的含量显著低于 RTX 治疗组(P 均0.05) ；EAE 对照组、RTX 治疗组大鼠脑组织匀浆 中 IL-17、IFN-γ 的含量均较正常对照组明显升高(P 均0.0 1) ；EAE 组脑组织匀浆中 IL-17、IFN-γ 的含量显著高于 RTX 治疗组(P 均 0.05) 。5. 相关性分析：①EAE 对照组及RTX 治疗组大鼠外周血B 细胞数、脑组织匀浆中 IL-17、IFN-γ 的含量与潜伏期呈明显负相关 (P0.05 或 P0.01) ；EAE 对照组及 RTX 治疗组大鼠脑组织匀浆中 2 IL-4 、IL-10 的含量与潜伏期呈明显正相关(P 均0.01) 。②EAE 对照 组及RTX 治疗组大鼠外周血B 细胞数、脑组织匀浆中IL-17、IFN-γ 的含量与进展期呈明显正相关(P 均0.01) ；EAE 对照组及RTX 治疗 组大鼠脑组织匀浆中IL-4 、IL-10 的含量与进展期呈明显负相关(P 均 0.01) 。③EAE 对照组及RTX 治疗组大鼠外周血B 细胞数、脑组织 匀浆中IL-17、IFN-γ 的含量与高峰期神经功能障碍评分呈明显正相关 (P0.05 或 P0.01) ；EAE 对照组及 RTX 治疗组大鼠脑组织匀浆中 IL-4 、IL-10 的含量与高峰期神经功能障碍评分呈明显负相关(P0.05 或P0.01) 。④EAE 对照组及RTX 治疗组大鼠外周血B 细胞数、脑 组织匀浆中 IL-17、IFN-γ 的含量与 HE 染色病理评分呈明显正相关 (P0.05 或 P0.01) ；EAE 对照组及 RTX 治疗组大鼠脑组织匀浆中 IL-4 、IL-10 的含量与 HE 染色病理评分呈明显负相关(P0.05 或 P0.01) 。结论：1.采用多点皮下注射WSCH+CFA 诱导Wistar 大鼠， 建立EAE 模型，EAE 大鼠神经功能障碍明显，脑血管周围炎性细胞 浸润，说明Wistar 大鼠复制的急性EAE 模型成功，模型稳定、可靠。 2.RTX 能延长 EAE 大鼠发病潜伏期、缩短 EAE 发病进展期、减轻 EAE 大鼠神经功能障碍、降低EAE 动物的死亡率、减轻EAE 大鼠病 理损害，对EAE 发病具有保护作用。3.RTX 可能主要是通过降低EAE 大鼠外周血B 细胞数，使外周血B 细胞数耗竭，从而起到治疗EAE 的作用；RTX 也可通过减