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急性药物性肝损伤预后的相关因素 ——伴高胆红素血症的肝细胞性亚型的短期预后研究 专 业：内科学 硕士研究生：张敏 导 师：刘思纯教授 中文摘要 【背景和目的】 liver 随着新药的不断开发，急性药物性肝损伤(drug-induced injury,DILl) 的病例逐渐增多。在欧美国家，DILl是急性肝功能衰竭最常见的原因，引起了 相当的重视。根据1990年国际共识意见标准，DILl分为淤胆性、肝细胞性和混 合性3种类型。DILl分型和胆红素水平与预后相关，Hy’S定律指出“药物引起 的肝细胞性损伤合并临床黄疸者，死亡率至少在10％以上”。因此，高胆红素血 症的肝细胞性亚型病例应是临床关注的重点。但仅凭肝损伤类型和血清胆红素水 平还不足以预测预后，需要进一步探索与预后相关的其它因素。 本文在高胆红素血症的肝细胞性急性DILl中进行了初步研究，旨在分析预 后不良的相关因素并验证Hy’S定律的死亡率。 【对象和方法】 回顾性分析中山大学附属第一医院2000年1月～2008年8月住院的伴有高胆 红素血症(总胆红素≥正常上限值2倍，即总胆红素≥2ULN)的肝细胞性急性 1990年国际共识会议标准进行分型。住院期间已死亡或肝移植者纳入死亡组。 出院时达下列指标者纳入存活组：①谷丙转氨酶2ULN且总胆红素2ULN； 或②谷丙转氨酶和总胆红素连续三次检测呈下降趋势，临床情况好转。出院时 未达上述标准者，电话随访预后，若发病后6月内未发生肝源性死亡或肝移植者 纳入存活组。 对符合要求的入选病例，分析临床特点及计算死亡率。比较死亡组和存活组 间的致病药物、年龄、性别及辅助检查情况。选择两组间有差别的指标进入logistic 回归模型，筛选出预后不良的相关因素。 再在入选病例中筛选出符合美国食品药品监督管理局(FDA)对Hy’S定律 中“肝细胞性黄疸定义的病例并计算其死亡率。 【结果】 1．患者一般情况：共收集到符合要求的总胆红素／2ULN的肝细胞性损伤型 91．1％急性肝损伤发生在院外。致病药物主要包括中草药(25％)、抗结核药 (12．5％)。血清总胆红素达峰时间平均落后于谷丙转氨酶9天。 2．对112例总胆红素；一2ULN的肝细胞性损伤亚型病例进行分析，死亡组和 存活组两组间年龄、性别、谷草转氨酶及谷丙转氨酶没有差别；血清总胆红素、 白蛋白水平和凝血酶原时间的差别具有统计学意义，且与预后不良相关。再对其 中39例总胆红素≥10ULN的肝细胞性损伤亚型病例进行分析，存活组27例， 死亡组12例，两组间比较仅凝血酶原时间有统计学差异且和预后相关。 3．符合FDA对Hy’S定律中“肝细胞性黄疸定义的病例105例，其中死亡 16例，死亡率为15．2％。 【结论】 1．胆红素升高、凝血酶原时间延长和白蛋白降低，是伴高胆红素血症的肝 细胞性急性药物性肝损伤预后不良的危险因素。凝血酶原时间是其中最强的预后 指标。 2．符合FDA对“肝细胞性黄疸定义的急性药物性肝损伤患者，死亡率 15．2％，与Hy‘s定律的死亡率相符。 【关键词】 急性药物性肝损伤 高胆红素血症肝细胞性损伤 预后 危险因素 ofacute osticfactors Progn liver term drug—inducedin。j。ury：short in the stneitaDhtiw patients prognosis ■ ■ 1●