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新生儿惊厥神经精神发育的实验及临床研究 中文摘要 【目的】 了解新生大鼠惊厥(低血糖惊厥)对幼鼠大脑枕叶皮质神经元损伤的影响以 及脑损伤后大鼠的学习记忆能力改变，为早期干预提供客观依据；探讨新生儿惊 厥患者气质类型、发育商、社会生活能力的改变，以及惊厥时CT、动态脑电图 (Ambulatory electroencephalogram, AEEG)的改变与预后的关系。 【方法】 动物实验部分 将70 只新生Wistar 大鼠，随机分为2 组，A 组15 只，为对 照组，正常喂养；B 组55 只，生后禁食16 小时，随机挑选在禁食12-16 小时有 反复惊厥发作的15 只大鼠为惊厥组。观察大鼠在禁食后的行为学改变，28 天后 通过水迷宫实验观察两组大鼠学习记忆能力的改变情况，处死后取枕叶皮质，在 光镜下观察大鼠大脑枕叶皮质病理改变情况。 临床试验部分 收集我院4 年间经临床确诊为新生儿惊厥且符合入选标准的 足月惊厥患儿共66 例为惊厥组，排除脑损伤疾病及先天代谢性疾病，发作时间 ≥3 天，其中至少有一次惊厥时间≥30 分钟，或反复发作而间歇期无意识好转超 过30 分钟者，且急性期过后均未再发作癫痫；随机抽出同期在我院妇科出生健 康体检的新生儿共45 人，为对照组；将研究对象在出生后6 月时分别作气质类 型、发育商、社会生活能力测试，并观察实验组新生儿时期及6 月后CT、AEEG 的改变情况。 【结果】 1. 动物实验 1.1 幼鼠的行为学改变 惊厥组大鼠在禁食8 h 左右不同程度的出现了明显的饥饿感，烦躁不安，活 动增多，觅食行为加强；继之在禁食12 h 后出现精神不振、活动度减弱、淡漠、 嗜睡，继而出现耳、面部肌肉抽搐、肌阵挛或伴直立位，部分大鼠出现全身强直 -阵挛性发作。 2 1.2 幼鼠的学习记忆能力改变 正常对照组、惊厥组幼鼠学会正确上台所需的训练次数分别为：(5.47 ±1.64 次) 、(11.93 ±1.75)次。两组比较差异有统计学意义(P0.01) 。 1.3 枕叶皮质神经元病理组织学的改变 光镜下惊厥组枕叶皮质区可见广泛的神经元变性、坏死。正常对照组、惊厥 组大鼠枕叶皮质区平均存活神经细胞数目分别为：(138.47 ±12.20)个、(85.43 ± 10.12)个，两组统计学比较差异有显著性(P0.01) 。 2. 临床试验 2.1 新生儿惊厥患者CT、AEEG 的改变 初查CT58 例，CT 正常者34 例，异常者24 例，全部显示为不同程度的脑 水肿。 初查动态脑电图者48 例，32 例结果异常，发作期惊厥性放电者6 例；发作 间期惊厥性放电5 例；低电压2 例；缺乏图形变化13 例；一过性尖波增多6 例。 2.2 两组生后6 月气质类型、发育商、社会生活能力比较 惊厥组气质类型为启动缓慢型(slow-to-warm-up, S) 、麻烦型气质(difficult temperament, D) 、中间偏麻烦型(intermediate-high, I-D)者共44 例，为平易型气质 (easy temperament, E)、中间偏平易性(intermediate-low, I-E)型者共22 例；对照组 气质类型为S 型、D 型、I-D 型者18 例，为E 型、I-E 型者共27 例；两组比较 有统计学意义(P0.01) 。 惊厥组发育商(developmental quotient, DQ) ≥90 分者45 例，90 分者21 例； 对照组DQ ≥90 分者42 例，90 分者3 例，两组比较差异有显著性(P0.01) 。 惊厥组社会生活能力得分≥10 分者47 例，≤9 分者19 例；对照组社会生活 能力得分≥10 分者43 例，≤9 分者2 例，两组比较差异有统计学意义(P0.01) 。 【结论】 1. 动物实验证实： （1）新生大鼠惊厥可导致脑损伤，病理变化为枕叶皮质区神经元的变性、 坏死，使其存活率降低； （2 ）新生大鼠惊厥导致大鼠的水迷宫学习记忆能力下降，使其神经精神发 育落后。 3 2. 临床试验证实： （1）新生儿惊厥可影响气质类型，导致智力与社会生