白细胞介素23多发性硬化.pdfVIP

中文摘要 白细胞介素23与多发性硬化 摘 要 多发性硬化(multiple 系统自身免疫性疾病，以时间和空间上反复发作的白质脱髓 鞘为主要病理特点。MS的临床表现包括视力、运动、感觉、 植物神经和认知功能的缺损，由于病程迁延、缺乏根治措施， 常常对患者生活造成严重影响。该病的发病机制尚未阐明， 较公认的观点是遗传易患个体与环境因素相互作用而致病。 autoimmune 实验性自身反应性脑脊髓炎(experimental encephalomyelitis，EAE)是MS的动物模型，可以利用髓鞘 抗原在敏感的动物品系上诱导建立。由于它和MS在病理表 现及机制等方面有很多相似之处，因此被广泛应用于MS的 研究当中。 髓鞘抗原特异性CD4+效应T细胞与白细胞介素23 密切相关。IL．23是新近发现的促炎性细胞因子，隶属于IL-12 家族，由两种亚单位(p40和p19)通过二硫键形成异二聚体分 子，主要来源于巨噬细胞和树突状细胞，能够诱导初始T细 胞活化并分泌IFN7、IL．17等细胞因子，在维护机体内环境 的稳定以及病理条件下免疫系统的激活等方面发挥着独特 的生物学作用。 既往认为IL．12在MS的发生、发展过程中居于关键地 位，但是，以前关于IL．12的研究，大多是建立在对p40亚 中文摘要 除的动物来进行。而新近发现的细胞因子IL．23，不仅在结 效应，应该是IL．12和IL．23共同缺失引起的。现在看来， 以前关于IL．12在MS和EAE中的认识存在着误区，即由于 的功能错误的归于IL．12。 动初始T细胞向Thl方向分化，促进炎症细胞侵入CNS； IL．23发挥关键作用，诱导T细胞分泌IL．17，促进炎症细胞 进一步募集、激活，维持后续Thl7炎症反应。MS病灶中IL．23 主要来源于巨噬细胞和树突状细胞，成熟树突状细胞在颅内 血管周围聚集可能与疾病复发有关。MS患者CD46相关变 异造成其树突状细胞过度分泌IL．23，Thl7反应失控，发生 自身免疫反应。 关键词：白细胞介素23；多发性硬化；实验性自身反应 性脑脊髓炎 英文摘要 Interleukin一23and sclerosis multiple ABSTRACT Multiple is a chronic sclerosis(MS) autoimnmne diseaseofthecentralnervous system(CNS)， characterizedrecurrentand by multifocal clinicalmanifestationsof includelOSS sclerosis，which multiple of visual，sensorimotor，autonomic，andfunctions， cognitive havea effectonactivitiesof life．The frequentlyprofound daily mechanismofMSisnotclear a