脂质代谢相关基多态与汉族阿尔兹海默病的关系及可能的机制.pdf

复旦大学博士论文 摘要 痴呆是一种后天性、持续性的智能障碍。患者在意识清楚的情况下，出现以 记忆为主的各种认知功能的减退及情感人格的变化，是一种足以妨碍患者社会 生活和日常生活能力的综合征。阿尔兹海默病(AD)是痴呆最常见的类型，大 约占到痴呆总数的70％，给患者及其家人乃至整个社会造成了沉重的经济及情感 负担。AD最重要的易感因素是年龄和家族史。长期以来，人们发现AD具有遗 传性，并且其遗传度可以达到58．79％。正是这种公认的遗传度，促使研究者们 多年来为了寻找AD的易感基因而不懈的努力探索。在最近两项大规模的全基因 认与晚发型AD(LOAD)相关的基因。由于apoE是中枢神经系统最重要的载脂 蛋白，在胆固醇动员、重新分布及排泄等代谢过程中均具有重要作用，因此人们 推测胆固醇代谢紊乱可能参与AD的发病过程。而最近的两项大型的GWAS研 究进一步证实了这种结论的可靠性，因为这两项研究发现的与AD相关的基因， 几乎都在脂质代谢中具有重要作用。因此，本文拟研究这些热点基因与中国汉族 人群SAD的关系，并探讨其可能的作用机制。 第一部分脂质代谢相关基因多态在中国汉族人群与阿尔兹海默病的