抗癫痫药及抗惊厥药精要.pptVIP

 抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsant 第一节 抗癫痫药 第二节 抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 Epilepsy 一、概述 历史 发病机理 分类与临床表现 抗癫痫药的作用方式 概 述 历史 溴化钾 概 述 [发病机理] 癫痫是一种由于脑神经功能紊乱所引起的慢性疾病。其发作具有反复性和突发性，发作时表现为短暂的运动、感觉或精神异常，并伴有异常脑电图。 脑内局部病灶神经元同步爆发式放电，并向周围正常组织扩散，从而导致更广泛的兴奋。 癫痫病临床表现多种多样，临床症状取决于病灶所在部位、异常兴奋所累及神经组织的种类和波及范围。 概 述 [分类与临床表现] 四类 １、大发作 癫痫持续状态 ２、小发作 又称失神发作，多见于儿童 ３、精神运动性发作 即复杂部分性发作 ４、单纯局限性发作 概 述 [抗癫痫药的作用方式] 有两种： ①直接抑制病灶神经元的过度放电； ②作用于病灶周围正常神经组织， 阻止异常放电的扩散。 二、常用抗癫痫药 苯妥英钠 sodium phenytoin 苯巴比妥 phenobarbital 扑米酮 primidone 乙琥胺 ethosuximide 苯二氮?类 Benzodiazepine,BZ 丙戊酸钠 sodium valproate 卡马西平 carbamazepine 苯妥英钠(Phenytoin Sodium) [体内过程] 吸收：口服吸收缓慢，血药浓度存在明显的个体差异 分布：血浆蛋白结合率较高，全身分布 代谢：肝脏代谢 肝药酶诱导剂 消除：与血药浓度有关 苯妥英钠 [药理作用及应用] 抗癫痫 大发作首选药 对局限性发作有效 对小发作无效 治疗外周神经痛 抗心律失常 苯妥英钠 [作用机制] 稳定细胞膜（主要） （1）阻滞Na+和Ca2+通道 （2）抑制K+外流 （3）增强GABA的突触后抑制效应 苯妥英钠 [不良反应及注意事项] 1. 一般不良反应 2. 剂量相关性CNS症状 3. 过敏反应 4. 慢性毒性反应 巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙 苯巴比妥和扑米酮 对小发作外的各型癫痫均有作用 癫痫持续状态：苯巴比妥iv 癫痫大发作 但一般不作为首选药 乙琥胺（ethosuximide) 临床为治疗小发作的首选药。 本药毒性低，一般不良反应有胃肠反应、倦怠、乏力、头痛。 苯二氮?类 地西泮：癫痫持续状态（首选） 硝西泮：癫痫小发作、肌阵挛性发作及婴儿痉挛 氯硝西泮 ：各型癫痫 丙戊酸钠(Sodium Valproate) 广谱抗癫痫药 治疗各型癫痫 该药对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。 对小发作的疗效优于乙琥胺，但一般不作为首选药，因其肝毒性大。 对精神运动性发作的疗效近似卡马西平。 不良反应：肝脏毒性 转氨酶↑（发生率：40%），注意查肝功能、肝功能不全者忌用 卡马西平 (Carbamazepine) 广谱抗癫痫药 1、大发作、精神运动性发作和单纯部分性发作的首选药 2、神经痛 3、躁狂症 注意可诱导肝药酶 癫痫治疗原则 1、根据发作类型选药 首选药 2、合理设定剂量和疗程 3、警惕毒性作用 抗惊厥药 [常用药] BZ类如diazepam 巴比妥类如phenobarbital 水合氯醛 (chloral hydrate) 硫酸镁（magnesium sulfate） 硫酸镁 [药理作用] 口服：泻下 注射：抗惊厥和降血压 [作用机理] Mg2+和Ca2+化学性质相似，它可以特异性 地竞争Ca2+的作用位点，从而拮抗Ca2+的作用。 作用机理 （1）如运动神经末梢ACh的释放过程需要Ca2+的参与，Mg2+可竞争性拮抗Ca2+的作用，从而干扰ACh的释放，使神经肌肉接头处ACh的释放减少，从而导致骨骼肌松弛； （2）抑制其它依赖细胞外钙内流的组织细胞象心肌、血管平滑肌等，因此也可引起心脏抑制和血压下降； （3）作用于CNS，引起感觉和意识的消失。 硫酸镁 [Mg2+过量中毒解救] 过量呼吸抑制，BP↓，心脏骤停死亡。 解救：缓慢静脉注射钙剂对抗 （氯化钙或葡萄糖酸钙) * 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠 局限性发作 乙琥胺、硝西泮、氯硝西泮、丙戊酸钠；